معلومة

هل التيروزين كاره للماء أم محبة للماء؟

هل التيروزين كاره للماء أم محبة للماء؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

لقد رأيت التيروزين مصنفًا على أنه حمض أميني كاره للماء بسبب الحلقة العطرية في بعض الكتب المدرسية وكمحبة للماء بسبب مجموعة الهيدروكسيل في الكتب المدرسية الأخرى. كيف يعمل التيروزين بالفعل في الببتيد في ظل الظروف الفسيولوجية (الوسط القطبي المائي ودرجة الحموضة ~ 7)؟


تظهر الإجابة على هذا السؤال من فحص بنية التيروزين - أو بشكل أكثر دقة ، بقايا التيروزيل ، وهي كيفية وجودها في البروتينات ، موضوع السؤال:

لها سمات كارهة للماء ومحبة للماء ويمكن أن تظهر كلا السلوكين حسب الظروف.

الحلقة عطرية وكارهة للماء ، لكن بدائل الهيدروكسيل محبة للماء.

من المهم عدم محاولة تصنيف الأشياء في تصنيفات صارمة قد لا تكون مناسبة لهم. في الواقع ، ينبغي للمرء أن يسأل عن مدى فائدة تصنيف معين في أي ظرف من الظروف ، وأن يكون على دراية بحدوده.

الرسم التوضيحي الكلاسيكي لأهمية هذه الخصائص المزدوجة للتيروزين هو في وصف بيروتز للاختلافات بين تركيبات الأكسجين والأكسجين للهيموجلوبين ، حيث يتسبب أكسجة الهيم في حركة التيروزين من الجزء الداخلي الكارِض للماء للبروتين إلى المحبة للماء. السطحية. ترتبط هذه الحركة بكسر الروابط الأيونية بين الوحدات الفرعية في التغيير العام في البنية الرباعية:

(هذه نسخة معدلة من الشكل 3 من الأصل ، تم إنتاجها منذ سنوات عديدة لأغراض التدريس. الخط المتذبذب هو تمثيل كرتوني لسلسلة بولي ببتيد للوحدة α- الهيموجلوبين بين His-F8 و C-terminal Arg بقايا. من أجل الوضوح ، لا تظهر المنطقة السابقة ولكن استمرارها يشار إليه برأس سهم.)


عادةً ما يُشار إلى Tyrosine (Tyr أو Y ، 4-hydroxyphenilalanin) على أنه حمض أميني قطبي لأن مجموعة الهيدروكسيل (القطبية هي نوع من الماء) ، ولكن هناك صيد مع حلقة benzen وتكدس تفاعلات pi-pi.


الكثير من المؤلفين فقط وضعوا هذا aa في "المنتصف". لكن الجزء الآخر من سؤالك أكثر تعقيدًا.


بادئ ذي بدء ، عليك أن تعرف أن الأحماض الأمينية يمكن أن تتصرف مثل zwitterionts. في الأساس ، هذه هي الحالة التي توجد فيها المجموعات الأمينية المتفحمة ومجموعات الكربوكسيل في الأحماض الأمينية متساوية. وصفت هذه الحالة النقطة الكهروضوئية وهي القيمة Ph حيث يحدث الحمض الأميني مثل zwitter ion. النقطة متساوية الكهروضوئية od Tyr هي 5.66 Ph. لذلك في 7 Ph ، سيتم تحصيلها على أي حال.


ملخص سريع للكيمياء: التيروزين هو حمض أميني قطبي محب للماء أو كاره للماء حتى الظروف.


للاستخدام البيولوجي ، يعتبر التيروزين بارعًا جيدًا في الفسفرة وتعديلات أخرى لمجموعة -OH على حلقة C4 benzens. ولكن في الأساس ، الأمر متروك للظروف التي يتصرف بها tyrisyl في الببتيدات.


كبريتات التيروزين

الوظيفة الفسيولوجية والملاءمة الطبية

بالنسبة لمعظم بروتينات التيروزين الكبريتية ، فإن الوظيفة الفسيولوجية لهذا التعديل اللاحق للترجمة غير معروفة حاليًا. فيما يتعلق بالحالات التي تم فيها توضيح الدور البيولوجي لكبريتات التيروزين لبروتين معين ، فقد ظهر القاسم المشترك وهو أن كبريتات التيروزين تعزز تفاعلات البروتين والبروتين خارج الخلية. تماشيًا مع تحديد العديد من بروتينات الغشاء الإفرازي والبلازما التي تكون مكبّرة بالتيروزين ، توجد أمثلة نموذجية تُظهر أن كبريتات التيروزين تعزز التفاعل بين (1) بروتين إفرازي وبروتين غشاء بلازما ، (2) بروتينان إفرازيان ، أو (3) اثنين من بروتينات غشاء البلازما ( الشكل 1 (ج) ).

يُعد الببتيد التنظيمي كوليسيستوكينين مثالًا كلاسيكيًا حيث تعزز كبريتات التيروزين لبروتين إفرازي بشكل كبير تفاعلها مع بروتين غشاء البلازما ، أي مستقبل سطح الخلية. وبالتالي ، فإن كوليسيستوكينين الكبريت أقوى بـ 260 مرة من شكله غير المشبع. من بين الأمثلة العديدة لكبريتات التيروزين التي تعزز التفاعل بين بروتينين إفرازيين ، فإن حالة ارتباط عامل تخثر الدم المُكبّر بالتيروزين VIII بعامل von Willebrand أمر مثير للاهتمام بشكل خاص ، لأنه يوثق أيضًا الأهمية الطبية لهذا التعديل اللاحق للترجمة. يُصاب البشر المصابون بطفرة في بقايا التيروزين الحرجة للعامل الثامن المُكبريت والمُشارك في ارتباطه بعامل فون ويلبراند بالهيموفيليا أ.

مثال على كبريتات التيروزين التي تعزز التفاعل بين بروتينين من غشاء البلازما هو الدور المهم لهذا التعديل اللاحق للترجمة للربط عالي التقارب لليغاند البروتين السكري المرتبط بالكريات البيض (PSGL) -1 إلى P-selectin على الخلايا البطانية المنشطة. يبدأ هذا التفاعل الحاسم التصاق الكريات البيض بجدار الأوعية الدموية أثناء الالتهاب. تحدث كبريتات التيروزين أيضًا في المستقبلات الكيميائية المكونة من سبعة أجزاء عبر الغشاء ، على سبيل المثال ، CCR5. في ظل الظروف الفسيولوجية ، تلعب بروتينات غشاء البلازما دورًا مركزيًا في مسار الإشارات الكيميائية عبر بروتينات G. من اللافت للنظر أن فيروسات نقص المناعة البشرية والقردية تستخدم CCR5 كمستقبل مشترك ، جنبًا إلى جنب مع CD4 ، للتوسط في ارتباطها بغشاء الخلية المضيفة. على وجه التحديد ، تبين أن كبريتات بقايا التيروزين في المجال الطرفي CCR5 N أمر بالغ الأهمية لتفاعل هذا البروتين مع فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) المغلف بالبروتين السكري gp120 ، مما يؤدي إلى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي ، فإن تصميم منافسي الببتيد التيروزين - الذي يحاكي مواقع ربط فيروس نقص المناعة البشرية gp120 - يمكن أن يصبح أساسًا لمركبات علاجية جديدة تمنع دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى الخلايا الخلوية. تسلط هذه الأمثلة الضوء على الأهمية الطبية لبروتين كبريتات التيروزين.


M Aslan TM Ryan TM Townes L Coward MC Kirk S Barnes CB Alexander SS Rosenfeld BA Freeman (2003) مقال العنوان الجيل المعتمد على أكسيد النيتريك من الأنواع التفاعلية في مرض الخلايا المنجلية. الأكتين تيروزين يحث على بلمرة الهيكل الخلوي المعيبة J بيول كيم 278 4194-4204 معالجة التكرار 12401783 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXot1ymuw٪ 3D٪ 3D

PR Baker FJ Schopfer S Sweeney BA Freeman (2004) مقال العنوان غشاء الخلية الحمراء ومنتجات نترات حمض اللينوليك بالبلازما: التوليف ، التحديد السريري ، والكميات Proc Natl Acad Sci USA 101 11577–11582 معالجة التواجد 15273286 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXntVektb0٪ 3D

Z Balafanova R Bolli J Zhang Y Zheng JM Pass A Bhatnagar XL Tang O Wang E Cardwell P Ping (2002) مقال العنوان أكسيد النيتريك (NO) يحفز نترات بروتين كيناز Cepsilon (PKCepsilon) ، مما يسهل انتقال PKCepsilon عبر تفاعلات PKCepsilon-aRACK2 المحسنة آلية جديدة لتفعيل PKCepsilon بدون تنشيط J بيول كيم 277 15021-15027 معالجة التكرار 11839754 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD38XjslSgt7o٪ 3D

DJW Barber JK Thomas (1978) مقال بعنوان ردود فعل الراديكاليين مع طبقات الليسيثين الثنائية الدقة الإشعاعية 74 51-65 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaE1cXktF2gs7s٪ 3D

S Bartesaghi V Valez M Trujillo G Peluffo N Romero H Zhang B Kalyanaraman R Radi (2006) مقال العنوان الدراسات الميكانيكية لنترات التيروزين بوساطة البيروكسينتريت في الأغشية باستخدام المسبار الكاردي للماء ان تي-BOC-L- التيروزين ثلاثي- استر البوتيل الكيمياء الحيوية 45 6813–6825 معالجة التواجد 16734418 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XksFWitr0٪ 3D

C Batthyany JM Souza R Duran A Cassina C Cervenansky R Radi (2005) ArticleTitle الدورة الزمنية وموقع (مواقع) السيتوكروم ج التيروزين بواسطة البيروكسينيتريت الكيمياء الحيوية 44 8038-8046 معالجة التواجد 15924423 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXktVWkurk٪ 3D

JS Beckman TW Beckman J Chen PA Marshall BA Freeman (1990) مقال العنوان الإنتاج الظاهر لجذور الهيدروكسيل بواسطة البيروكسينيتريت: الآثار المترتبة على إصابة البطانة من أكسيد النيتريك والأكسيد الفائق Proc Natl Acad Sci USA 87 1620-1624 معالجة التواجد 2154753 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK3cXhvFegsb4٪ 3D

JS Beckman H Ischiropoulos L Zhu M van der Woerd C Smith J Chen J Harrison JC Martin M Tsai (1992) مقال بعنوان حركية ديسموتاز الفائق - ونترات الفينولات المحفزة بالحديد بواسطة البيروكسينيتريت قوس Biochem Biophys 298 438-445 معالجة التواجد 1416975 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK3sXhvVCjtQ٪ 3D٪ 3D

JS Beckman Y Zu Ye PG Anderson J Chen MA Accavitti MM Tarpey CR White (1994) مقال العنوان النترات الموسعة لتيروزينات البروتين في تصلب الشرايين البشري المكتشفة بواسطة الكيمياء المناعية بيول كيم هوبي سيلر 375 81–88

ML Brennan W Wu X Fu Z Shen W Song H Frost C Vadseth L Narine E Lenkiewicz MT Borchers AJ Lusis JJ Lee NA Lee HM Abu-Soud H Ischiropoulos SL Hazen (2002) مقال العنوان قصة من الخلافين: تحديد دور البيروكسيداز في تكوين النيتروتيروزين في الجسم الحي باستخدام بيروكسيديز الحمضات والفئران التي تعاني من نقص المايلوبيروكسيديز ، وطبيعة أنواع النيتروجين التفاعلي المتولدة عن البيروكسيديز J بيول كيم 277 17415-17427 معالجة التواجد 11877405 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD38XktVCgtr0٪ 3D

U Burner PG Furtmuller AJ Kettle WH Koppenol C Obinger (2000) مقال العنوان آلية تفاعل الميلوبيروكسيداز مع النتريت J بيول كيم 275 20597-20601 معالجة التكرار 10777476 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXkvVyhsLY٪ 3D

AM Cassina R Hodara JM Souza L Thomson L Castro H Ischiropoulos BA Freeman R Radi (2000) مقال عنوان السيتوكروم ج نترات بالبيروكسينيتريت J بيول كيم 275 21409–21415 معالجة الحدوث 10770952 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXkvFGis78٪ 3D

Ceriello A (2002) Nitrotyrosine: نتائج جديدة كعلامة على الإجهاد التأكسدي بعد الأكل. Int J Clin Pract [ملحق]: 51-58

YR Chen CL Chen W Chen JL Zweier O Augusto R Radi RP Mason (2004) مقال العنوان تكوين بروتين التيروزين ortho-semiquinone الجذري والنيتروتيروزين من جذر التيروزيل المشتق من السيتوكروم ج J بيول كيم 279 18054-18062 معالجة التكرار 14761966 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXjt1GmsL4٪ 3D

Creighton TE (1992) البروتينات: الهياكل والخصائص الجزيئية ، الطبعة الثانية. شركة Freeman WH & amp

JP Crow YZ Ye M Strong M Kirk S Barnes JS Beckman (1997) مقال بعنوان Superoxide يحفز ديسموتاز الفائق نترات التيروزينات بواسطة البيروكسينيتريت في مجالات القضيب والرأس للخيوط العصبية- L ي نيوروتشيم 69 1945–1953 معالجة التكرار 9349539 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2sXmvVKksbo٪ مقبض التكرار ثلاثي الأبعاد 10.1046 / j.1471-4159.1997.69051945.x

G Czapski (1999) مقالة بعنوان حموضة جذور الكربونات J فيز تشيم أ 103 3447–3450 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK1MXitlahu74٪ 3D

A Daiber C Schoneich P Schmidt C Jung V Ullrich (2000) مقال العنوان نترات التحفيز الذاتي لـ P450CAM بواسطة البيروكسينيتريت J Inorg Biochem 81 213-220 معالجة التواجد 11051566 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXms1Srsrs٪ 3D

RMC Dawson DC Elliot WH Elliot KM Jones (1986) بيانات البحث البيوكيميائي مطبعة جامعة أكسفورد نيويورك 30

A Denicola BA Freeman M Trujillo R Radi (1996) مقال بعنوان تفاعل البيروكسينيتريت مع ثاني أكسيد الكربون / البيكربونات: الحركية والتأثير على أكسدة البيروكسينيتريت بوساطة قوس Biochem Biophys 333 49-58 معالجة التواجد 8806753 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK28XltleisL4٪ 3D

A Denicola JM Souza R Radi (1998) مقال العنوان انتشار البيروكسينيتريت عبر أغشية كرات الدم الحمراء بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 95 3566–3571 معالجة التواجد 9520406 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXitlKjsL0٪ 3D

A Denicola JM Souza R Radi E Lissi (1996) مقال بعنوان انتشار أكسيد النيتريك في الأغشية التي يتم تحديدها عن طريق التبريد الفلوري قوس Biochem Biophys 328 208–212 معالجة التكرار 8638932 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28XhvFKmsbo٪ 3D

MW Duncan (2003) ArticleTitle مراجعة لمقاربات تحليل 3-nitrotyrosine أحماض أمينية 25 351–361 معالجة التواجد 14661096 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXpsFOntbw٪ 3D

JP Eiserich J Butler A van der Vliet CE Cross B Halliwell (1995) مقال العنوان أكسيد النيتريك يتخلص بسرعة من جذور التيروزين والتربتوفان بيوكيم ي 310 745-749 معالجة التواجد 7575405 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2MXot1akt7w٪ 3D

JP Eiserich AG Estevez TV Bamberg YZ Ye PH Chumley JS Beckman BA Freeman (1999) مقال بعنوان خلل في الأنابيب الدقيقة عن طريق نيتروتين ألفا توبولين بعد الترجمة: آلية تعتمد على أكسيد النيتريك للإصابة الخلوية بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 96 6365-6370 معالجة التواجد 10339593 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXksFKkt74٪ 3D

G Ferrer-Sueta I Batinic-Haberle I Spasojevic I Fridovich R Radi (1999) مقال العنوان المسح التحفيزي للبيروكسينيتريت بواسطة isomeric Mn (III) N-methylpyridylporphyrins في وجود الاختزال كيم ريس توكسيكول 12 442-449 معالجة التواجد 10328755 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXis1yrs7Y٪ 3D

G Ferrer-Sueta D Vitturi I Batinic-Haberle I Fridovich S Goldstein G Czapski R Radi (2003) مقال العنوان تفاعلات بورفيرين المنغنيز مع البيروكسينيتريت وأنيون الجذر الكربوني J بيول كيم 278 27432–27438 معالجة التواجد 12700236 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXlsFKksLY٪ 3D

M Fountoulakis HW Lahm (1998) مقالة بعنوان التحلل المائي وتكوين الأحماض الأمينية للبروتينات ي تشروماتوجر أ 826 109-134 معالجة التواجد 9917165 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXjsFah

JP Gaut J Byun HD Tran JW Heinecke (2002) مقال العنوان التحديد الكمي الخالي من القطع الأثرية لـ 3-chlorotyrosine و 3-bromotyrosine و 3-nitrotyrosine في البلازما البشرية عن طريق التقاط الإلكترون سالب التأين الكيميائي للغاز اللوني مطياف الكتلة والكروماتوغرافيا السائلة - التأين الكهربائي قياس الطيف الكتلي الترادفي الشرج Biochem 300 252-259 معالجة التواجد 11779118 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD38XhsFersg٪ 3D٪ 3D

BI Giasson JE Duda IV Murray Q Chen JM Souza HI Hurtig H Ischiropoulos JQ Trojanowski VM Lee (2000) مقال عنوان الضرر التأكسدي المرتبط بالتنكس العصبي عن طريق نترات ألفا سينوكلين الانتقائية في آفات اعتلال النسيج الخلوي علم 290 985-989 معالجة التواجد 11062131 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXnvVWkurY٪ 3D

BI Giasson H Ischiropoulos VM Lee JQ Trojanowski (2002) ArticleTitle العلاقة بين الإجهاد التأكسدي / النتري والتضمينات المرضية في أمراض الزهايمر وباركنسون مجانا راديك بيول ميد 32 1264-1275 معالجة التكرار 12057764 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD38XktFyhsb4٪ 3D

S Goldstein G Czapski J Lind G Merenyi (2000) مقال بعنوان نترات التيروزين عن طريق التوليد المتزامن لـ (·) NO و O- (2) في ظل الظروف الفسيولوجية. كيف يقوم المتطرفون بهذه المهمة J بيول كيم 275 3031-3036 معالجة التواجد 10652282 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXhtVyht7k٪ 3D

DC Goodwin MR Gunther LC Hsi BC أطقم TE Eling RP Mason LJ Marnett (1998) عنوان المقالة محاصرة أكسيد النيتريك لجذور التيروزيل المتولدة أثناء دوران البروستاجلاندين إندوبروكسيد سينثيز. الكشف عن المشتق الجذري للتيروزين 385 J بيول كيم 273 8903–8909 معالجة الحدوث 9535872 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXis1eltbw٪ 3D

MR Gunther LC Hsi JF Curtis JK Gierse LJ Marnett TE Eling RP Mason (1997) مقال بعنوان محاصرة أكسيد النيتريك لجذر التيروزيل لبروستاغلاندين H synthase-2 يؤدي إلى تكوّن جذري التيروزين إيمينوكسيل وتشكيل النيتروتيروزين J بيول كيم 272 17086-17090 معالجة التواجد 9202025 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2sXksVeksbc٪ 3D

SL Hazen R Zhang Z Shen W Wu EA Podrez JC MacPherson D Schmitt SN Mitra C Mukhopadhyay YR Chen PA Cohen HF Hoff HM Abu-Soud (1999) مقال عنوان تكوين المؤكسدات المشتقة من أكسيد النيتريك بواسطة myeloperoxidase في monocytes: مسارات للبروتين أحادي الخلية النترات وبيروكسيد الدهون في الجسم الحي سيرك الدقة 85 950-958 معالجة التواجد 10559142 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXnsVaiu70٪ 3D

HF Heijnen E van Donselaar JW Slot DM Fries B Blachard-Fillion R Hodara R Lightfoot M Polydoro D Spielberg L Thomson EA Regan J Crapo H Ischiropoulos (2006) مقال العنوان التوطين الفرعي الخلوي لبروتينات التيروزين تمليه بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية وتوليد الإنزيمات القرب من سينسيز أكسيد النيتريك مجانا راديك بيول ميد 40 1903-1913 معالجة التكرار 16716892 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XkvVyjurw٪ 3D

J Herzog Y Maekawa TP Cirrito BS Illian ER Unanue (2005) مقال العنوان الخلايا التي تقدم المستضد المنشط تختار وتعرض الببتيدات المعدلة كيميائيًا المعترف بها بواسطة خلايا CD4 T الفريدة بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 102 7928–7933 معالجة التواجد 15901898 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXkvF2ju78٪ 3D

R Hodara EH Norris BI Giasson AJ Mishizen-Eberz DR Lynch VM Lee H Ischiropoulos (2004) مقال العنوان النتائج الوظيفية لنتيجة ألفا سينوكلين التيروزين: تقلص الارتباط بالحويصلات الدهنية وزيادة تكوين الألياف J بيول كيم 279 47746-47753 معالجة التواجد 15364911 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXptl2gu7c٪ 3D

Y Irie M Saeki Y Kamisaki E Martin F Murad (2003) مقال العنوان Histone H1.2 عبارة عن ركيزة لـ denitrase ، وهو نشاط يقلل من نشاط مناعة النيتروزين في البروتينات Proc Natl Acad Sci USA 100 5634-5639 معالجة التواجد 12719531 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXjvFOmu70٪ 3D

H Ischiropoulos (2003) مقال العنوان الانتقائية البيولوجية والجوانب الوظيفية لبروتين نترات التيروزين Biochem Biophys Res Commun 305 776-783 معالجة التكرار 12763060 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXjvFersbg٪ 3D

H Ischiropoulos JS Beckman (2003) مقال العنوان الإجهاد التأكسدي والنترات في التنكس العصبي: السبب ، النتيجة ، أم الارتباط؟ ياء كلين إنفست 111 163–169 معالجة التواجد 12531868 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXlsVGkuw٪ 3D٪ 3D

H Ischiropoulos L Zhu J Chen M Tsai JC Martin CD Smith JS Beckman (1992) مقال عنوان نترات التيروزين بوساطة بيروكسينيتريت المحفز بواسطة ديسموتاز الفائق قوس Biochem Biophys 298 431-437 معالجة التواجد 1416974 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK38XmtVOrs7s٪ 3D

Y Ji I Neverova JE Van Eyk BM Bennet (2006) مقال بعنوان نترات التيروزين 92 تتوسط في تنشيط الجلوتاثيون-أس-ترانسفيراز الميكروسومي للفئران بواسطة البيروكسينيتريت J بيول كيم 281 1986-1991 معالجة التكرار 16314419 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XmtlKmtA٪ 3D٪ 3D

M Jonsson (1996) مقالة بعنوان الخصائص الحرارية الكيميائية للبيروكسيدات وجذور البيروكسيل J فيز كيم 100 6814–6818 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK28XhvV2iu74٪ 3D

VE Kagan VA Tyurin J Jiang YY Tyurina VB Ritov AA Amoscato AN Osipov NA Belikova AA Kapralov V Kini II Vlasova Q Zhao M Zou P Di DA Svistunenko IV Kurnikov GG Borisenko (2005) مقال عنوان Cytochrome c يعمل كمحرك للأكسجين عوامل نات تشيم بيول 1 223-232 معالجة التواجد 16408039 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXos1Cjsrg٪ 3D

Y Kamisaki K Wada K Bian B Balabanli K Davis E Martin F Behbod YC Lee F Murad (1998) مقال العنوان نشاط في أنسجة الفئران التي تعدل البروتينات المحتوية على النيتروتيروزين بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 95 11584–11589 معالجة الحدوث 9751709 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXmsV2iurw٪ 3D

J Kanski A Behring J Pelling C Schoneich (2005) مقال العنوان التعريف البروتيني لبروتينات قلب الجرذان المحتوية على 3 نتروتيروزين: آثار الشيخوخة البيولوجية Am J Physiol القلب فيزيول 288 H371 – H381 معالجة التكرار 15345482 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXhtVCqt7Y٪ 3D

RF Khairutdinov JW Coddington JK Hurst (2000) مقال عنوان نفاذ أغشية الفسفوليبيد بواسطة البيروكسينيتريت الكيمياء الحيوية 39 14238-14249 معالجة الحدوث 11087373 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXnsVKgu7c٪ 3D

SK Kong MB Yim ER Stadtman PB Chock (1996) مقال عنوان Peroxynitrite يعطل آلية تنظيم فسفرة التيروزين: فشل التيروزين كيناز الخاص بالخلايا الليمفاوية في فسفوريلات cdc2 (6-20) NH2 الببتيد بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 93 3377–3382 معالجة التواجد 8622943 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28XisVWisbY٪ 3D

WH Koppenol JJ Moreno WA Pryor H Ischiropoulos JS Beckman (1992) مقال عنوان Peroxynitrite ، وهو مؤكسد مُغطى يتكون من أكسيد النيتريك والأكسيد الفائق كيم ريس توكسيكول 5 834–842 معالجة التواجد 1336991 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK38Xmt1Oqs7w٪ 3D

DR Lide (1990) كتيب الكيمياء والفيزياء الطبعة رقم 71 CRC Press Boca Raton 151

X Liu MJ Miller MS Joshi DD Thomas JR Lancaster Suffix Jr (1998) مقال العنوان التفاعل المعجل لأكسيد النيتريك مع O2 داخل الأغشية البيولوجية الكارهة للماء بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 95 2175-2179 معالجة التواجد 9482858 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXhsleisL0٪ 3D

AJ Macfadyen C Reiter Y Zhuang JS Beckman (1999) مقال العنوان مصيدة جديدة تعتمد على ديسموتاز الفائق للبيروكسينيتريت تستخدم لاكتشاف دخول البيروكسينيتريت إلى أشباح كرات الدم الحمراء كيم ريس توكسيكول 12 223–229 معالجة التواجد 10077484 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXkvFyrug٪ 3D٪ 3D

LA MacMillan-Crow JP Crow JD Kerby JS Beckman JA Thompson (1996) مقالة بعنوان نترات وتعطيل ديسموتاز المنغنيز الفائق في الرفض المزمن للطعوم الكلوية البشرية بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 93 11853-11858 معالجة التواجد 8876227 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28Xmtlamt7w٪ 3D

C Mallozzi AM Di Stasi M Minetti (1997) مقال عنوان Peroxynitrite يعدل مسار تحويل الإشارة المعتمد على التيروزين في نطاق كرات الدم الحمراء البشرية 3 فاسب ي 11 1281-1290 معالجة التواجد 9409547 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2sXnvVKks7o٪ 3D

AR Mani AS Pannala NN Orie R Ollosson D Harry CA Rice-Evans KP Moore (2003) مقال عنوان نترات حمض بارا هيدروكسي فينيل أسيتيك الداخلي واستقلاب النيتروتيروزين بيوكيم ي 374 521-527 معالجة التكرار 12797864 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXms1Gksb0٪ 3D

SS Marla J Lee JT Groves (1997) مقالة بعنوان Peroxynitrite يتخلل بسرعة أغشية الفسفوليبيد بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 94 14243-14248 معالجة التكرار 9405597 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXis1Gmsg٪ 3D٪ 3D

LA Marquez HB Dunford (1995) مقال بعنوان حركية أكسدة التيروزين والديتيروسين بواسطة مركبات myeloperoxidase الأول والثاني. الآثار المترتبة على دراسات بيروكسيد البروتين الدهني J بيول كيم 270 30434-30440 معالجة التواجد 8530471 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28XhtFKgsQ٪ 3D٪ 3D

G Merenyi J Lind S Goldstein (2002) مقال العنوان الخصائص الحرارية الكيميائية لجذور ألفا هيدروكسي ألكوكسيل في محلول مائي J فيز تشيم أ 106 11127-11129 معالجة الحدوث 1: CAS: 528: DC٪ 2BD38XnvVOisr8٪ 3D

Moller H Botti C Batthyany H Rubbo R Radi A Denicola (2005) مقال العنوان القياس المباشر لأكسيد النيتريك وتقسيم الأكسجين إلى ليبوزومات وبروتين دهني منخفض الكثافة J بيول كيم 280 8850–8854 معالجة التواجد 15632138

KP Moore AR Mani (2002) مقال العنوان قياس نترات البروتين وتكوين S-nitrosothiol في علم الأحياء والطب طرق الانزيم 359 256–268 معالجة التواجد 12481578 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXhtVygtLY٪ 3D

J Murray SW Taylor B Zhang SS Ghosh RA Capaldi (2003) مقال العنوان الضرر التأكسدي لمركب الميتوكوندريا I بسبب البيروكسينيتريت: تحديد التيروزينات التفاعلية عن طريق قياس الطيف الكتلي J بيول كيم 278 37223–37230 معالجة التكرار 12857734 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXnsV2murY٪ 3D

SJ Nicholls Z Shen X Fu BS Levison SL Hazen (2005) مقال العنوان القياس الكمي لمستويات 3-nitrotyrosine باستخدام طريقة قياس الطيف الكتلي لمصيدة الأيونات فوق الطاولة طرق الانزيم 396 245-266 معالجة التواجد 16291237 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28Xot1yhsLY٪ 3D

JC Niles JS Wishnok SR Tannenbaum (2006) مقال العنوان منتجات الأكسدة والنترة التي يسببها البيروكسينيتريت للغوانين و 8 أوكسوجوانين: هياكل وآليات تكوين المنتج أكسيد النيتريك 14 109–121 معالجة التواجد 16352449 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XhtFWgt74٪ 3D

WA Prutz H Monig J Butler EJ Land (1985) مقال العنوان تفاعلات ثاني أكسيد النيتروجين في أنظمة النماذج المائية: أكسدة وحدات التيروزين في الببتيدات والبروتينات قوس Biochem Biophys 243 125–134 معالجة التواجد 4062299 معالجة التواجد 1: STN: 280: DyaL28٪ 2FkvFCitg٪ 3D٪ 3D

C Quijano AM Cassina L Castro M Rodríguez R Radi (2005) Peroxynitrite: وسيط لخلل الميتوكوندريا المعتمد على أكسيد النيتريك في علم الأمراض S Lamas E Cadenas (Eds) أكسيد النيتريك وإشارات الخلية والتعبير الجيني Marcel Dekker Inc. نيويورك 99– 143

C Quijano D Hernandez-Saavedra L Castro JM McCord BA Freeman R Radi (2001) ArticleTitle تفاعل البيروكسينيتريت مع ديسموتاز المنغنيز الفائق. دور المركز المعدني في حركية التحلل والنتيجة J بيول كيم 276 11631-11638 معالجة التواجد 11152462 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3MXjtFymu7c٪ 3D

C Quijano N Romero R Radi (2005) مقال بعنوان نترات التيروزين بواسطة الأكسيد الفائق وتدفقات أكسيد النيتريك في الأنظمة البيولوجية: نمذجة تأثير ديسموتاز الفائق وانتشار أكسيد النيتريك مجانا راديك بيول ميد 39 728-741 معالجة التواجد 16109303 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXos1ais7c٪ 3D

P Quint R Reutzel R Mikulski R McKenna DN Silverman (2006) مقال العنوان التركيب البلوري لأكسيد أكسيد المنغنيز البشري المُنتَرت: آلية التعطيل مجانا راديك بيول ميد 40 453-458 معالجة التواجد 16443160 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XovVSgsw٪ 3D٪ 3D

آر رادي (2004) مقال العنوان أكسيد النيتريك ، المؤكسدات ، نترات التيروزين البروتين بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 101 4003-4008 معالجة التواجد 15020765 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXivFarsL8٪ 3D

R Radi JS Beckman KM Bush BA Freeman (1991) مقال عنوان أكسدة البيروكسينيتريت في sulfhydryls. الإمكانات السامة للخلايا لأكسيد النيتريك وأكسيد النيتريك J بيول كيم 266 4244-4250 معالجة التواجد 1847917 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK3MXhsFyku7Y٪ 3D

R Radi JS Beckman KM Bush BA Freeman (1991) مقال العنوان بيروكسيد الدهون الغشائي الناجم عن البيروكسينيتريت: القدرة السامة للخلايا لأكسيد النيتريك وأكسيد النيتريك قوس Biochem Biophys 288 481-487 معالجة التواجد 1654835 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK3MXksVertrY٪ 3D

R Radi G Peluffo MN Alvarez M Naviliat A Cayota (2001) مقال العنوان كشف تكوين البيروكسينيتريت في النظم البيولوجية مجانا راديك بيول ميد 30 463-488 معالجة التواجد 11182518 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3MXht1Oqu70٪ 3D

N Romero R Radi E Linares O Augusto CD Detweiler RP Mason A Denicola (2003) مقال عنوان تفاعل الهيموجلوبين البشري مع البيروكسينيتريت. الأزمرة إلى النترات والتكوين الثانوي لجذور البروتين J بيول كيم 278 44049-44057 معالجة التواجد 12920120 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXoslWmsbg٪ 3D

E Sackmann H Trauble H Galla P Overath (1973) مقال بعنوان الانتشار الجانبي ، تنقل البروتين وتحولات الطور في أغشية الإشريكية القولونية. دراسة تسمية الدوران الكيمياء الحيوية 12 5360-5369 معالجة التكرار 4357340 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaE2cXls1Ortg٪ 3D٪ 3D

CA Sacksteder WJ Qian TV Knyushko H Wang MH Chin G Lacan WP Melega DG Camp RD Smith DJ Smith TC Squier DJ Bigelow (2006) مقال العنوان البروتينات التي تنتشر داخليًا في دماغ الفأر: روابط لمرض التنكس العصبي الكيمياء الحيوية 45 8009–8022 معالجة التواجد 16800626 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XlsFakt7k٪ 3D

Y Sanakis C Goussias RP Mason V Petrouleas (1997) ArticleTitle NO يتفاعل مع جذر التيروزين Y (D) للنظام الضوئي الثاني لتشكيل جذور إيمينوكسيل الكيمياء الحيوية 36 1411-1417 معالجة التواجد 9063889 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2sXhtVGitrg٪ 3D

CX Santos MG Bonini O Augusto (2000) مقال العنوان دور الأنيون الجذري للكربونات في نترات التيروزين والهيدروكسيل بواسطة البيروكسينيتريت قوس Biochem Biophys 377 146-152 معالجة التواجد 10775454 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3cXisF2itL4٪ 3D

T Sawa H Ohshima (2006) مقال بعنوان تلف الحمض النووي النيتري في الالتهاب ودوره المحتمل في التسرطن أكسيد النيتريك 14 91-100 معالجة التكرار 16099698 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XhtFWgtLY٪ 3D

T Sawa M Tatemichi T Akaike A Barbin H Ohshima (2006) مقالة تحليل العنوان للبول 8-nitroguanine ، علامة على تلف الحمض النووي النتري ، عن طريق تحليل كروماتوجرافي سائل عالي الأداء - كشف كهروكيميائي مقرون بتنقية الانجذاب المناعي: الارتباط بتدخين السجائر مجانا راديك بيول ميد 40 711-720 معالجة التواجد 16458202 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD28XhtFarsrc٪ 3D

S Schildknecht K Heinz A Daiber J Hamacher C Kavakli V Ullrich M Bachschmid (2006) مقال العنوان نيترة التيروزين ذاتي التحفيز لبروستاجلاندين إندوبيروكسيد سينثيز -2 في LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages Biochem Biophys Res Commun 340 318-325 معالجة التواجد 16375865 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXhtlCqtbfL مقبض التواجد 10.1016 / j.bbrc.2005.12.009

P Schmidt N Youhnovski A Daiber A Balan M Arsic M Bachschmid M Przybylski V Ullrich (2003) مقال نترات محددة في التيروزين 430 تم الكشف عنها بواسطة مقياس الطيف الكتلي عالي الدقة كأساس لتنظيم الأكسدة والاختزال في سينثاز البروستاسكلين البقري J بيول كيم 278 12813-12819 معالجة التكرار 12562775 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXislGrsb0٪ 3D

FJ Schopfer PR Baker G Giles P Chumley C Batthyany J Crawford RP Patel N Hogg BP Branchaud JR Lancaster Suffix Jr BA Freeman (2005) ArticleTitle نقل الأحماض الدهنية لإشارات أكسيد النيتريك. حمض النيترولينوليك هو مانح لأكسيد النيتريك مستقر مسعورًا J بيول كيم 280 19289-19297 معالجة التكرار 15764811 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXjvFersLc٪ 3D

B Shao C Bergt X Fu P Green JC Voss MN Oda JF Oram JW Heinecke (2005) مقال العنوان Tyrosine 192 في صميم البروتين A-I هو الموقع الرئيسي للنترة والكلور بواسطة myeloperoxidase ، ولكن الكلور فقط يضعف بشكل ملحوظ نقل الكوليسترول المعتمد على ABCA1 J بيول كيم 280 5983-5993 معالجة التكرار 15574409 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXhtlCltLw٪ 3D

MH Shishehbor RJ Aviles ML Brennan X Fu M Goormastic GL Pearce N Gokce JF Keaney Suffix Jr MS Penn DL Sprecher JA Vita SL Hazen (2003) ArticleTitle Association of nitrotyrosine مستويات مع أمراض القلب والأوعية الدموية والتعديل عن طريق العلاج بالستاتين Am Meol Assoc 289 1675-1680 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXisF2is7s٪ 3D

إم سوكولوفسكي جيه إف ريوردان بي إل فالي (1966) مقال بعنوان Tetranitromethane. كاشف لنترة مخلفات التيروزيل في البروتينات الكيمياء الحيوية 5 3582–3589 معالجة التواجد 5339594 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaF2sXptg٪ 3D٪ 3D

S Solar W Solar N Getoff (1984) مقال بعنوان تفاعل OH مع التيروزين في محلول مائي تمت دراسته عن طريق الانحلال الإشعاعي النبضي J فيز كيم 88 2091-2095 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaL2cXhslGhtrk٪ 3D

JM Souza E Daikhin M Yudkoff CS Raman H Ischiropoulos (1999) مقالة بعنوان العوامل التي تحدد انتقائية نترات البروتين التيروزين قوس Biochem Biophys 371 169–178 معالجة التواجد 10545203 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK1MXmvFyrt7s٪ 3D

BE Sturgeon RE Glover YR Chen LT Burka RP Mason (2001) مقال العنوان تشكيل جذري Tyrosine iminoxyl من جذور التيروزيل / أكسيد النيتريك و nitrosotyrosine J بيول كيم 276 45516-45521 معالجة التواجد 11551949 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3MXptVyntLo٪ 3D

M Tien BS Berlett RL Levine PB Chock ER Stadtman (1999) مقال بعنوان التعديل بوساطة بيروكسينيتريت للبروتينات عند تركيز ثاني أكسيد الكربون الفسيولوجي: اعتماد الأس الهيدروجيني لتكوين الكربونيل ، نترات التيروزين ، وأكسدة الميثيونين بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 96 7809–7814 معالجة التواجد 10393903 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXltVOktL4٪ 3D

M Trujillo L Folkes S Bartesaghi B Kalyanaraman P Wardman R Radi (2005) مقال العنوان الكربونات المشتقة من بيروكسينيتريت وجذور ثاني أكسيد النيتروجين تتفاعل بسهولة مع حمض ليبويك وثنائي هيدروليبويك مجانا راديك بيول ميد 39 279-288 معالجة التواجد 15964519 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXlt1Witbc٪ 3D

D Tsikas K Caidahl (2005) مقال العنوان التطورات المنهجية الحديثة في التحليل الطيفي الكتلي لـ 3-nitrotyrosine الحر والمتعلق بالبروتين في البلازما البشرية ي تشروماتوجر ب الشرج تكنول علوم الحياة بيوميد 814 1–9 معالجة الحدوث 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXhtVyksrvF

IV Turko L Li KS Aulak DJ Stuehr JY Chang F Murad (2003) مقال عنوان بروتين نترات التيروزين في الميتوكوندريا من قلب فأر مصاب بداء السكري. الآثار المترتبة على خلل الميتوكوندريا في مرض السكري J بيول كيم 278 33972–33977 معالجة التكرار 12821649 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXmvVCruro٪ 3D

C Vadseth JM Souza L Thomson A Seagraves C Nagaswami T Scheiner J Torbet G Vilaire JS Bennett JC Murciano V Muzykantov MS Penn SL Hazen JW Weisel H Ischiropoulos (2004) مقال العنوان الحالة المؤيدة للتخثر الناجم عن التعديل اللاحق للنيتروجين بواسطة أنواع الفيبرينوجين التفاعلية J بيول كيم 279 8820–8826 معالجة التواجد 14681238 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXhs1Ontbw٪ 3D

A van der Vliet JP Eiserich B Halliwell CE Cross (1997) مقالة عن العنوان تكوين أنواع النيتروجين التفاعلي أثناء أكسدة النتريت المحفز بالبيروكسيداز. آلية إضافية محتملة للسمية المعتمدة على أكسيد النيتريك J بيول كيم 272 7617–7625 معالجة التواجد 9065416 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaK2sXitFWgtrg٪ 3D

A van der Vliet JP Eiserich CA O’Neill B Halliwell CE Cross (1995) مقال بعنوان تعديل Tyrosine بواسطة أنواع النيتروجين التفاعلية: نظرة فاحصة قوس Biochem Biophys 319 341–349 معالجة التواجد 7786014 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2MXmt1Shsbs٪ 3D

JM Vanderkooi JB Callis (1974) مقال عنوان بيرين. مسبار الانتشار الجانبي في منطقة الأغشية الكارهة للماء الكيمياء الحيوية 13 4000-4006 معالجة التواجد 4415409 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DyaE2cXlsVOht7g٪ 3D

LW Velsor CA Ballinger J Patel EM Postlethwait (2003) مقال العنوان تأثير الدهون السائلة للبطانة الظهارية على NO2- أكسدة الغشاء الناجم عن النترات مجانا راديك بيول ميد 34 720-733 معالجة التواجد 12633749 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXhvFajsL4٪ 3D

RI Viner DA Ferrington TD Williams DJ Bigelow C Schoneich (1999) مقال العنوان تعديل البروتين أثناء الشيخوخة البيولوجية: نترات التيروزين الانتقائية للشكل الإسوي SERCA2a للشبكة الساركوبلازمية Ca 2+ -ATPase في العضلات الهيكلية بيوكيم ي 340 657-669 معالجة التواجد 10359649 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1MXksVeis7o٪ 3D

M Whiteman JPE Spencer YZ Zhu JS Armstrong JT Schantz (2006) مقال العنوان Peroxynitrite المعدل الكولاجين II يحفز تخليق p38 / ERk و NF-kB للبروستاغلاندين E2 وأكسيد النيتريك في الخلايا السلفية المتباينة غضروفياً هشاشة غضروف التهاب المفاصل 14 460-470 معالجة التكرار 1: STN: 280: DC٪ 2BD283lsFWgtQ٪ 3D٪ 3D

S Xu J Ying B Jiang W Guo T Adachi V Sharov H Lazar J Menzoian TV Knyushko DJ Bigelow C Schoneich RA Cohen (2006) مقال عنوان الكشف عن نترات التيروزين الخاصة بالتسلسل من المنغنيز SOD و SERCA في أمراض القلب والأوعية الدموية والشيخوخة AJP- القلب 290 2220–2227

F Yamakura H Taka T Fujimura K Murayama (1998) مقال العنوان تعطيل ديسموتاز المنغنيز البشري الفائق بواسطة البيروكسينيتريت ناتج عن النترات الحصرية للتيروزين 34 إلى 3-نيتروتيروزين J بيول كيم 273 14085-14089 معالجة الحدوث 9603906 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK1cXjs1Ort7o٪ 3D

YZ Ye M Strong ZQ Huang JS Beckman (1996) مقال بعنوان الأجسام المضادة التي تتعرف على النيتروتيروزين طرق الانزيم 269 201–209 معالجة التواجد 8791650 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28XmvF2qsbk٪ معالجة التكرار ثلاثية الأبعاد 10.1016 / S0076-6879 (96) 69022-3

H Zhang K Bhargava A Keszler J Feix N Hogg J Joseph B Kalyanaraman (2003) مقال عنوان نترات الغشاء للببتيدات التيروزيل الكارهة للماء. التعريب والتوصيف وآلية النترات والآثار البيولوجية J بيول كيم 278 8969–8978 معالجة التواجد 12519728 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3sXhvVyqtLg٪ 3D

H Zhang J Joseph J Feix N Hogg B Kalyanaraman (2001) مقال العنوان النترات وأكسدة مسبار التيروزين الكاره للماء بواسطة البيروكسينيتريت في الأغشية: المقارنة مع النترات وأكسدة التيروزين بواسطة البيروكسينيتريت في محلول مائي الكيمياء الحيوية 40 7675-7686 معالجة التواجد 11412121 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3MXjvFSltLo٪ 3D

H Zhang Y Xu J Joseph B Kalyanaraman (2005) مقال العنوان نقل الإلكترون داخل الجزيء بين جذري التيروزيل وبقايا السيستين يثبط نترات التيروزين ويحث على تشكيل جذري الثيل في الببتيدات النموذجية باستخدام MPO، H2ا2 و لا2 -: دراسات محاصرة الدوران EPR J بيول كيم 280 40684-40698 معالجة التواجد 16176930 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2MXht1OqtrfK

R Zhang ML Brennan X Fu RJ Aviles GL Pearce MS Penn EJ Topol DL Sprecher SL Hazen (2001) ArticleTitle Association بين مستويات myeloperoxidase وخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي Am Meol Assoc 286 2136-2142 معالجة الحدوث 1: CAS: 528: DC٪ 2BD3MXot1Wqu78٪ 3D

L Zheng B Nukuna ML Brennan M Sun M Goormastic M Settle D Schmitt X Fu L Thomson PL Fox H Ischiropoulos JD Smith M Kinter SL Hazen (2004) مقال العنوان Apolipoprotein AI هو هدف انتقائي لأكسدة myeloperoxidase المحفزة والضعف الوظيفي في الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية مرض ياء كلين إنفست 114 529-541 معالجة التواجد 15314690 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXmvVelsro٪ 3D

L Zheng M Settle G Brubaker D Schmitt SL Hazen JD Smith M Kinter (2005) مقال العنوان توطين مواقع النترات والكلور على صميم البروتين A-I المحفز بواسطة myeloperoxidase في العصيدة البشرية والضعف التأكسدي المرتبط في تدفق الكوليسترول المعتمد على ABCA1 من الضامة J بيول كيم 280 38-47 معالجة التواجد 15498770 معالجة التواجد 1: CAS: 528: DC٪ 2BD2cXhtFGgu7jO

M Zou C Martin V Ullrich (1997) مقال بعنوان نترات التيروزين كآلية للتثبيط الانتقائي لبروستاسيكلين سينثيز بواسطة بيروكسينيتريت بيول كيم 378 707-713 معالجة التواجد 9278151 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK2sXlt1agsLs٪ 3D معالجة التواجد 10.1515 / bchm.1997.378.7.707

MH Zou V Ullrich (1996) مقال بعنوان Peroxynitrite يتكون من التوليد المتزامن لأكسيد النيتريك والأكسيد الفائق بشكل انتقائي يثبط سينثاس الأبهر البقري FEBS ليت 382 101-104 معالجة التكرار 8612727 معالجة التكرار 1: CAS: 528: DyaK28XhslehsL0٪ 3D


هل التيروزين كاره للماء أم محبة للماء؟ - مادة الاحياء

يربط الترابط مستقبله من خلال عدد من الروابط غير التساهمية الضعيفة المحددة من خلال تركيبه في موقع ربط محدد أو "جيب".
في الحالات التي تؤدي فيها حتى التركيزات المنخفضة من ligand إلى ارتباط معظم المستقبلات المماثلة ، يعتبر تقارب المستقبلات مرتفعًا.
يحدث تقارب المستقبل المنخفض عندما يكون التركيز العالي للرابط مطلوبًا لمعظم المستقبلات التي يتم شغلها.
ثابت التفكك (Kd،) هو تركيز الترابط المطلوب لشغل نصف إجمالي المستقبلات المتاحة.
غالبًا ما يكون قياس ألفة المستقبلات في حدود 10-4 إلى 10-9 ملي مولار.

مع التعرض المطول للربيطة (واحتلال المستقبلات) ، غالبًا ما تصبح الخلايا غير حساسة.
يعتمد تحسس الخلية للرابط على تنظيم أسفل المستقبل من خلال أي منهما
1) إزالة المستقبل من سطح الخلية (الالتقام الخلوي بوساطة مستقبلات) أو
2) التغييرات في المستقبل التي تقلل من ألفة الترابط أو تجعلها غير قادرة على بدء التغييرات في الوظيفة الخلوية (مثل الفسفرة).
قد تؤدي إزالة التحسس إلى التحمل ، وهي ظاهرة تؤدي إلى فقدان الفعالية الطبية لبعض الأدوية التي يتم وصفها بإفراط.
ينشط ربط المستقبلات تسلسل "مبرمج مسبقًا" لأحداث تحويل الإشارة التي تستفيد من العمليات الخلوية الخاملة سابقًا.

بروتينات جي

البروتينات المرتبطة بـ GTP نشطة ، أما البروتينات المرتبطة بالناتج المحلي الإجمالي فهي ليست كذلك.
فئتا البروتينات G عبارة عن بروتينات G غير متجانسة كبيرة وبروتينات G أحادية صغيرة.
في بروتينات G غير المتجانسة (G alpha و beta و gamma) ، عندما يربط الرسول المستقبل المرتبط بالبروتين G ، يغير المستقبل شكله للسماح بربط بروتين G الثلاثي مع المستقبل.
تربط الوحدة الفرعية G-alpha نوكليوتيد الجوانين (الناتج المحلي الإجمالي أو GTP).
يؤدي هذا التفاعل إلى قيام الوحدة الفرعية G alpha بإصدار الناتج المحلي الإجمالي والتقاط GTP والانفصال عن المجمع.
اعتمادًا على بروتين G المعني ، إما مركب GTP-G alpha أو مركب G beta-G gamma أو كلاهما يربط البروتين (البروتينات) المستهدفة.
سيظل G alpha رسولًا نشطًا حتى يتم تحلل GTP بواسطة وحدة G alpha الفرعية (GTP -> GDP + Pi).
ثم يتم إعادة ربط الناتج المحلي الإجمالي "غير النشط" بمركب G-beta: G-gamma لإلغاء هذا المسار بسرعة عند إزالة إشارة التنبيه الأصلية.

توفر أعداد كبيرة من بروتينات G تنوعًا لأحداث تحويل الإشارة.
يرتبط بعضها بقنوات أيونات البوتاسيوم أو الكالسيوم في الناقلات العصبية.
البعض ينشط كينازات (إنزيمات فسفورية).
يتسبب بعضها في إطلاق أو تكوين رسل ثانٍ رئيسي مثل AMP الدوري (cAMP) وأيونات الكالسيوم.

cyclic AMP هو رسول ثانٍ تستخدمه فئة رئيسية من بروتينات G.
يتم إنشاء AMP الدوري (cAMP) بواسطة محلقة adenylyl المضمنة في غشاء البلازما مع النشاط الأنزيمي في السيتوبلازم.
يتم تنشيط Adenylyl cyclase عن طريق ربط وحدة ألفا فرعية نشطة من بروتين Gs G (GTP-Gs).
يحلل فوسفوديستيراز cAMP بشكل متواصل ، لذلك في حالة عدم وجود ligand و G-Protein النشط ، يتم تقليل مستويات cAMP.
بروتين كيناز A (PKA) ، كيناز يعتمد على cAMP ، هو الهدف الرئيسي داخل الخلايا لـ cAMP.
يفسف PKA عدد من البروتينات التي تحمل الامتداد القصير الرئيسي للأحماض الأمينية ، موقع الفسفرة PKA (موقع PKA PO4).
ينقل PKA الفوسفات من ATP إلى سيرين أو ثريونين في موقع PKA PO4.
ينشط cAMP الوحدات الفرعية المحفزة عن طريق التسبب في إطلاق الوحدات الفرعية التنظيمية السلبية.

يتسبب تعطيل إشارات البروتين G في العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان.
تفرز ضمة الكوليرا (التي تسبب الكوليرا) سم الكوليرا الذي يغير الملح والسوائل في الأمعاء التي تتحكم فيها عادة الهرمونات التي تنشط البروتين Gs لزيادة cAMP.
يغير إنزيم سم الكوليرا Gs بشكل إنزيمي بحيث يصبح غير قادر على تحويل GTP إلى الناتج المحلي الإجمالي.
لا يمكن بعد ذلك تعطيل Gs وتظل مستويات cAMP مرتفعة مما يتسبب في إفراز الخلايا المعوية للملح والماء.
يمكن أن يؤدي الجفاف في النهاية إلى الوفاة (الكوليرا).

تستخدم العديد من بروتينات G إينوزيتول ثلاثي الفوسفات و diacylglycerol كمرسلين ثانيين للمستقبل المرتبط بالبروتين G.
يتم تنشيط Gp G-Protein بواسطة يجند يربط مستقبله المرتبط بالبروتين G لتنشيط phospholipase C.
يتم شق Phosphatidylinositol-4،5-bisphosphate (PIP2) بواسطة phospholipase C إلى جزيئين عصاري خلوي إينوزيتول -1،4،5 ثلاثي الفوسفات (InsP3) وغشاء مرتبط بغشاء diacylglycerol (DAG).
يرتبط مستقبل InsP3 ، وهو عبارة عن قناة كالسيوم محاطة برباط في الشبكة الإندوبلازمية ، بـ InsP3 ويتم إطلاق أيونات الكالسيوم في العصارة الخلوية.
يرتبط الكالسيوم ببروتين يعرف باسم كالمودولين ، ويعمل مركب Ca-calodulin على تنشيط عدد من العمليات.
يظل DAG مرتبطًا بالغشاء وينشط بروتين كيناز C (PKC).

الكالسيوم كإشارة

على الرغم من أن البروتينات الأخرى تربط الكالسيوم للتحكم في النشاط ، وغالبًا ما تكون مرتبطة ببروتين كالودولين ، لتشكيل مركب كالسيوم كالودولين ، فهي خطوة وسيطة.
عند وجود أيونات الكالسيوم ، يربط اثنان كل طرف كروي (4 في المجموع) ، ثم تغير منطقة الذراع الحلزونية الشكل (المركب النشط) ثم تلتف حول
موقع ربط الكالودولين للبروتينات المستهدفة.
هذه غالبًا ما تكون كينازات البروتين وفوسفاتازات البروتين التي تختلف اعتمادًا على الخلية المستهدفة (الخلايا المختلفة لها استجابات مختلفة).

يكشف إخصاب بيض الحيوانات عن مثال مهم على نقل الإشارات بوساطة الكالسيوم بعد تفاعل مستقبلات ليجند.
في البداية يربط الحيوان المنوي سطح البويضة عند الغشاء وفي غضون 30 ثانية ، تنتشر موجة من إطلاق الكالسيوم من موقع ملامسة الحيوانات المنوية.
حدثان رئيسيان في الإخصاب يعتمدان على إطلاق الكالسيوم.
1) الكالسيوم يحفز اندماج الحبيبات القشرية مع غشاء بلازما البيض لتغيير الغلاف المحيط بالبويضة للمساعدة في منع ارتباط خلية منوية أخرى بالبويضة (كتلة بطيئة لتعدد الحيوانات المنوية).
2) الكالسيوم يبدأ تنشيط البيض ، واستئناف عمليات التمثيل الغذائي.

أكسيد النيتريك كإشارة

كينازات مستقبلات التيروزين

يمكن أن تبدأ كينازات التيروزين المستقبلة سلسلة تحويل إشارة كيناز Ras / MAP
ترتبط المواقع المحتوية على الفوسفوتيروزين بالبروتينات المحتوية على SH2 مما يؤدي إلى تنشيط Ras ، وهو بروتين G أحادي صغير.
بمجرد أن يتم تجميد مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) تلقائيًا استجابةً لرابط EGF ، فإن مركب GRB2 (يحتوي على مجال SH2) و Sos (بروتين إطلاق الجوانين النوكليوتيد: GNRP) يربط المستقبل.
وبالتالي يتم تنشيط Sos لجعل Ras يطلق الناتج المحلي الإجمالي الذي يسمح لـ Ras بربط GTP الجديد ويصبح نشطًا.
بمجرد تنشيطه ، يطلق Ras سلسلة (مسار Ras) تتضمن كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPKs).
ملحوظة: الميثوجين هو إشارة عامل النمو.
تنشط كينازات التيروزين المستقبلة مجموعة متنوعة من مسارات الإشارة
يمكن لـ RTK تنشيط شكل من أشكال إنزيم phophlipase C و phosphatidylinositol-3- كيناز (PI3K).

عوامل النمو

يمكن أن يكون لاضطراب إشارات عامل النمو من خلال مستقبلات كينازات التيروزين تأثيرات كبيرة على التطور الجنيني.
تعمل عوامل نمو الأرومة الليفية (FGFs) ومستقبلات عامل نمو الأرومة الليفية (FGFRs) في كل من الإشارات الجنينية والبالغة.
تعتبر FGFRs مهمة في تطوير الأديم المتوسط ​​، وهو النسيج الجنيني الذي يتحول في النهاية إلى عضلات وغضاريف وعظام وخلايا دم.
المستقبِل الطافر الذي له تأثير مثبط مهيمن على النشاط الطبيعي ، بسبب التباين مع الإصدارات العادية من FGFR ، هو طفرة سلبية سائدة (dn).
تتسبب نسخة متحولة من الحمض النووي الريبي من FGFR mRNA التي يتم حقنها في بيض الضفادع في فشل أنسجة الأديم المتوسط ​​في التطور وتنتج الضفادع الصغيرة برؤوس ولكن بدون أجسام.
في البشر ، تؤدي العيوب في FGFR إلى التقزم (القزامة) وخلل التنسج الناتج عن التشوهات الحادة في العظام (مميتة في مرحلة الطفولة).

تعمل مستقبلات سيرين / ثريونين كيناز على فسفوريلات كل من بقايا السيرين والثريونين (وليس التيروزين) وتعمل على تحويل أنواع أخرى من إشارات عامل النمو.
ينتج عن تحويل عامل النمو بيتا (TGF & szlig) الارتباط بالمستقبلات تجميع مستقبلات النوع الأول والنوع الثاني من TGF & szlig.
يتم تصنيف مستقبلات النوع الأول بواسطة مستقبلات النوع الثاني.
المنشط من النوع الأول مستقبلات الفوسفوريلات SMADs بوساطة مستقبلات محددة.
ترتبط SMADs النشطة بوساطة المستقبلات بـ SMADs المشتركة وتدخل النواة للتفاعل مع بروتينات ربط الحمض النووي لتنظيم التعبير الجيني.

الهرمونات

يمكن تصنيف الإشارات الهرمونية من خلال المسافة التي تقطعها للوصول إلى الخلايا المستهدفة.
ينتقل هرمون الغدد الصماء عبر الدورة الدموية ويعمل هرمون الباراكرين فقط بالقرب من الخلايا.
هرمون الباراكرين يساوي تقريبًا عامل النمو.
تفرز أنسجة الغدد الصماء مباشرة في مجرى الدم والأنسجة الخارجية في القنوات لنقل الإفرازات إلى أجزاء أخرى من الجسم.
يحتوي البنكرياس على وظائف الغدد الصماء (الأنسولين والجلوكاجون) والباراكرين (إنزيمات الجهاز الهضمي).
بمجرد دخولها إلى الجهاز الدوري ، ستصل هرمونات الغدد الصماء في النهاية إلى الأنسجة المستهدفة مثل القلب والكبد (الإبينفرين) أو الكبد وعضلات الهيكل العظمي (الأنسولين).
في الأنسجة المستهدفة ، يمكن للتأثيرات داخل الخلايا ، مثل تنشيط مسار cAMP ، التحكم في عدد من وظائف الخلية.
ومن الأمثلة على ذلك ، ارتباط الإبينفرين بمستقبلات بيتا الأدرينالية ، وتفعيل PKA لإحداث تحفيز لانهيار الجليكوجين.

ينشط الأنسولين مجموعة واسعة من التأثيرات داخل الخلايا عن طريق الفسفرة بواسطة مركب مستقبلات الأنسولين من ركائزه IRS.
وهذا بدوره يؤدي إلى تنشيط 1) مسار Ras-MAPK و 2) مسار PI3K / akt kinase الذي ينشط (ويعطل) عددًا من البروتينات.

الخصائص الكيميائية للهرمونات الحيوانية
هناك أربع (4) فئات من هرمونات الغدد الصماء.
1) مشتقات الأحماض الأمينية (الإبينفرين)
2) الببتيدات (الهرمون المضاد لإدرار البول [فاسوبريسين])
3) البروتينات (الأنسولين)
4) الهرمونات الشبيهة بالدهون بما في ذلك المنشطات (التستوستيرون)
تشمل هرمونات باراكرين الهيستامين (أحد مشتقات الهيستينات) والبروستاجلاندين (مشتقات حمض الأراكيدونيك).


محتويات

يمثل التأثير الكارهة للماء ميل الماء لاستبعاد الجزيئات غير القطبية. ينشأ التأثير من اضطراب الروابط الهيدروجينية عالية الديناميكية بين جزيئات الماء السائل. لا تسبب المجموعات الكيميائية القطبية ، مثل مجموعة OH في الميثانول ، تأثير كاره للماء. ومع ذلك ، فإن جزيء الهيدروكربون النقي ، على سبيل المثال الهكسان ، لا يمكنه قبول روابط الهيدروجين أو التبرع بها للماء. يتسبب إدخال الهكسان في الماء في تعطيل شبكة الترابط الهيدروجيني بين جزيئات الماء. يتم إعادة بناء الروابط الهيدروجينية جزئيًا عن طريق بناء "قفص" مائي حول جزيء الهكسان ، مشابه لذلك الموجود في هيدرات clathrate المتكونة في درجات حرارة منخفضة. إن حركة جزيئات الماء في "القفص" (أو غلاف الذوبان) مقيدة بشدة. يؤدي هذا إلى خسائر كبيرة في الإنتروبيا الانتقالية والدورانية لجزيئات الماء ويجعل العملية غير مواتية من حيث الطاقة الحرة للنظام. [2] [3] [4] [5] فيما يتعلق بالديناميكا الحرارية ، فإن التأثير الكارثي للماء هو تغير الطاقة الحرة للماء المحيط بالمذاب. [6] يشير التغير الإيجابي في الطاقة الحرة للمذيب المحيط إلى كره الماء ، بينما يشير التغير السلبي في الطاقة الحرة إلى محبة الماء. وبهذه الطريقة ، لا يمكن تحديد التأثير الكارثي للماء فحسب ، بل يمكن أيضًا أن يتحلل إلى مساهمات أنتالبية وانتروبيا.

تم تطوير عدد من مقاييس مقاومة الماء المختلفة. [3] [1] [7] [8] [9]

توجد اختلافات واضحة بين المقاييس الأربعة الموضحة في الجدول. [10] يضع المقياسان الثاني والرابع السيستين على أنه أكثر المخلفات كارهة للماء ، على عكس المقياسين الآخرين. يرجع هذا الاختلاف إلى الطرق المختلفة المستخدمة لقياس الكراهية للماء. الطريقة المستخدمة للحصول على Janin and Rose et al. كانت المقاييس لفحص البروتينات ذات الهياكل ثلاثية الأبعاد المعروفة وتحديد الطابع الكارهي للماء على أنه الميل إلى وجود بقايا داخل البروتين وليس على سطحه. [11] [12] نظرًا لأن السيستين يشكل روابط ثاني كبريتيد يجب أن تحدث داخل بنية كروية ، يتم تصنيف السيستين على أنه الأكثر كارهة للماء. يتم اشتقاق المقياسين الأول والثالث من الخواص الفيزيوكيميائية للسلاسل الجانبية للأحماض الأمينية. تنتج هذه المقاييس بشكل أساسي من فحص هياكل الأحماض الأمينية. [13] [1] قام بيسواس وآخرون بتقسيم المقاييس بناءً على الطريقة المستخدمة للحصول على المقياس إلى خمس فئات مختلفة. [3]

الطريقة الأكثر شيوعًا لقياس الكراهية المائية للأحماض الأمينية هي التقسيم بين مرحلتين سائلتين غير قابلين للامتزاج. تستخدم المذيبات العضوية المختلفة على نطاق واسع لتقليد البروتين الداخلي. ومع ذلك ، فإن المذيبات العضوية قابلة للامتزاج قليلاً بالماء وتتغير خصائص كلتا المرحلتين مما يجعل من الصعب الحصول على مقياس نقي للكارهة للماء. [3] اقترح نوزاكي وتانفورد أول مقياس كبير للكارهة للماء لتسعة أحماض أمينية. [14] يتم استخدام الإيثانول والديوكسان كمذيبات عضوية وتم حساب الطاقة الحرة لنقل كل حمض أميني. يمكن أيضًا استخدام الأطوار غير السائلة مع طرق التقسيم مثل مراحل micellar ومراحل البخار. تم تطوير مقياسين باستخدام مراحل micellar. [15] [16] فيندلر وآخرون. قياس تقسيم 14 من الأحماض الأمينية ذات العلامات الإشعاعية باستخدام مذيلات دوديسيل كبريتات الصوديوم (SDS). أيضا ، تم قياس ألفة السلسلة الجانبية للأحماض الأمينية للماء باستخدام مراحل البخار. [13] تمثل أطوار البخار أبسط الأطوار غير القطبية ، لأنها لا تتفاعل مع المذاب. [17] تمت دراسة إمكانية الترطيب وعلاقتها بظهور الأحماض الأمينية على سطح البروتينات بواسطة ولفندن. تم استخدام الأطوار المائية والبوليمرية في تطوير مقياس تجزئة جديد. [18] طرق التقسيم لها عيوب كثيرة. أولاً ، من الصعب محاكاة الجزء الداخلي من البروتين. [19] [20] بالإضافة إلى ذلك ، فإن دور الذوبان الذاتي يجعل استخدام الأحماض الأمينية الحرة أمرًا صعبًا للغاية. علاوة على ذلك ، لا يتم إصلاح الروابط الهيدروجينية المفقودة في الانتقال إلى المذيبات العضوية ولكن غالبًا في داخل البروتين. [21]

يمكن أيضًا الحصول على مقاييس الكراهية المائية عن طريق حساب المساحات السطحية التي يمكن الوصول إليها بواسطة المذيبات لبقايا الأحماض الأمينية في سلسلة البولي ببتيد المستهلكة [21] أو في حلزون ألفا وضرب مساحات السطح بواسطة معاملات الإذابة التجريبية للأنواع المقابلة من الذرات. [3] مقياس الكراهية للماء لمساحة السطح التفاضلي الذي يمكن الوصول إليه بواسطة المذيبات بناءً على البروتينات كشبكات مضغوطة بالقرب من نقطة حرجة ، بسبب التنظيم الذاتي عن طريق التطور ، تم بناؤه بناءً على سلوك قانون القوة المقاربة (سلوك مشابه ذاتيًا). [22] [23] يعتمد هذا المقياس على مسح للمعلومات الحيوية لـ 5526 بنية عالية الدقة من بنك بيانات البروتين. هذا المقياس التفاضلي له ميزتان مقارنتان: (1) مفيد بشكل خاص لمعالجة التغيرات في تفاعلات بروتين الماء التي تكون صغيرة جدًا بحيث لا يمكن الوصول إليها في حسابات مجال القوة التقليدية ، و (2) بالنسبة للهياكل المتجانسة ، يمكن أن ينتج عنها ارتباطات مع التغييرات في الخصائص من الطفرات في تسلسل الأحماض الأمينية وحدها ، دون تحديد التغيرات الهيكلية المقابلة ، سواء في المختبر أو في الجسم الحي.

يعتبر الفصل اللوني السائل ذو الطور المعكوس (RPLC) أهم طريقة كروماتوغرافيا لقياس مقاومة الماء المذاب. [3] [24] تحاكي الطور الثابت غير القطبي الأغشية البيولوجية. يتمتع استخدام الببتيد بالعديد من المزايا لأن القسم لا يتم تمديده بواسطة الرسوم الطرفية في RPLC. أيضًا ، يتم تجنب تكوين الهياكل الثانوية باستخدام الببتيدات ذات التسلسل القصير. يعد اشتقاق الأحماض الأمينية ضروريًا لتسهيل تقسيمها إلى طور مرتبط بـ C18. تم تطوير مقياس آخر في عام 1971 واستخدم احتباس الببتيد على هلام ماء. [25] تم استخدام 1-بيوتانول وبيريدين كمرحلة متحركة في هذا المقياس المعين ، واستخدم الجليسين كقيمة مرجعية. استخدم بليسكا وزملاؤه [26] كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة لربط قيم تنقل الأحماض الأمينية الحرة بنوعها من الماء. منذ حوالي عقد من الزمان ، تم نشر مقياس محبة للماء آخر ، استخدم هذا المقياس كروماتوجرافيا سائلة عادية وأظهر الاحتفاظ بـ 121 ببتيدًا على عمود أميد 80. [27] يمكن أن تتأثر القيم المطلقة والتصنيفات النسبية للكراهية المائية التي تحددها طرق الكروماتوغرافيا بعدد من المعلمات. تتضمن هذه المعلمات مساحة سطح السيليكا وقطر المسام ، واختيار ودرجة الحموضة للمخزن المائي ، ودرجة الحرارة وكثافة الترابط لسلاسل المرحلة الثابتة. [3] بروتينات طاردة للماء في ميغاواط

تستخدم هذه الطريقة تقنية الحمض النووي المؤتلف وتعطي قياسًا فعليًا لاستقرار البروتين. في دراسات الطفرات التفصيلية الموجهة بالموقع ، استبدل أوتاني وزملاؤه 19 من الأحماض الأمينية في Trp49 من سينثيز التربتوفان وقام بقياس الطاقة المجانية للتكشف. ووجدوا أن زيادة الاستقرار يتناسب طرديًا مع زيادة مقاومة الماء حتى حد معين للحجم. العيب الرئيسي لطريقة الطفرات الموجهة بالموقع هو أنه لا يمكن لجميع الأحماض الأمينية الـ 20 التي تحدث بشكل طبيعي أن تحل محل بقايا واحدة في البروتين. علاوة على ذلك ، فإن هذه الطرق لها مشاكل في التكلفة وهي مفيدة فقط لقياس ثبات البروتين. [3] [28]

تستند مقاييس مقاومة الماء التي طورتها طرق الخصائص الفيزيائية على قياس الخصائص الفيزيائية المختلفة. تشمل الأمثلة السعة الحرارية الجزئية المولية ودرجة حرارة الانتقال والتوتر السطحي. الطرق الفيزيائية سهلة الاستخدام ومرنة من حيث المذاب. تم تطوير مقياس مقاومة الماء الأكثر شيوعًا عن طريق قياس قيم التوتر السطحي للأحماض الأمينية الـ 20 الموجودة بشكل طبيعي في محلول كلوريد الصوديوم. [29] العوائق الرئيسية لقياسات التوتر السطحي هي أن روابط الهيدروجين المكسورة والمجموعات المشحونة المحايدة تظل في واجهة هواء المحلول. [3] [1] تشتمل طريقة الخصائص الفيزيائية الأخرى على قياس الطاقة الخالية من الذوبان. [30] تقدر الطاقة الخالية من المذيبات كمنتج لإمكانية وصول ذرة إلى المذيب ومعامل ذوبان ذري. تشير النتائج إلى أن الطاقة الخالية من المذيبات تنخفض بمعدل 1 كيلو كالوري / بقايا عند الطي. [3]

قام Palliser and Parry بفحص حوالي 100 مقياس ووجدوا أنه يمكنهم استخدامها لتحديد مواقع B-strands على سطح البروتينات. [31] تم استخدام مقاييس مقاومة الماء أيضًا للتنبؤ بالحفاظ على الشفرة الجينية. [32] لاحظ ترينكييه نظامًا جديدًا للقواعد يعكس بشكل أفضل الطابع المحفوظ للشفرة الجينية. [3] لقد اعتقدوا أن الترتيب الجديد للقواعد هو uracil-guanine-cystosine-adenine (UGCA) الذي يعكس بشكل أفضل الطابع المحفوظ للشفرة الجينية مقارنةً بالترتيب الشائع UCAG. [3]

تعتبر مقاييس Wimley-White الكاملة للرواسب المائية مهمة لسببين. أولاً ، تشمل مساهمات روابط الببتيد وكذلك السلاسل الجانبية ، مما يوفر قيمًا مطلقة. ثانيًا ، أنها تستند إلى قيم مباشرة ومحددة تجريبيًا لنقل الطاقات الحرة لعديد الببتيدات.

تم قياس مقياسين للكارهة للماء كامل البقايا:

  • واحد لنقل السلاسل غير المطوية من الماء إلى السطح البيني ثنائي الطبقة (يشار إليه بمقياس Wimley-White البيني للماء).
  • واحد لنقل السلاسل غير المطوية إلى أوكتانول ، وهو ذو صلة بالنواة الهيدروكربونية للطبقة الثنائية.

يوفر موقع ويب ستيفن إتش وايت [33] مثالاً على مقاييس مقاومة الماء البقايا الكاملة التي توضح الطاقة المجانية لنقل ΔG (kcal / mol) من الماء إلى واجهة POPC وإلى n-octanol. [33] ثم يتم استخدام هذين المقياسين معًا لعمل مخططات معالجة مائية كاملة البقايا. [33] مخطط المعالجة المائية الذي تم إنشاؤه باستخدام ΔGwoct - ΔGwif يظهر قممًا مواتية على المقياس المطلق والتي تتوافق مع حلزونات TM المعروفة. وبالتالي ، توضح مخططات المعالجة المائية المتبقية بأكملها سبب تفضيل قطاعات الغشاء لموقع عبر الغشاء بدلاً من موقع سطحي. [34] [35] [36] [37]

حمض أميني مقياس الواجهة ،
Δجيالزوجة (كيلو كالوري / مول)
مقياس أوكتانول ،
Δجيwoct (كيلو كالوري / مول)
اوكتانول - واجهة ،
Δجيwoct - Δجيالزوجة
إيل −0.31 −1.12 −0.81
ليو −0.56 −1.25 −0.69
Phe −1.13 −1.71 −0.58
فال 0.07 −0.46 −0.53
التقى −0.23 −0.67 −0.44
طليعة 0.45 0.14 −0.31
TRP −1.85 −2.09 −0.24
صاحب 0 0.17 0.11 −0.06
Thr 0.14 0.25 0.11
غلو 0 −0.01 0.11 0.12
جلن 0.58 0.77 0.19
السيستئين −0.24 −0.02 0.22
صور −0.94 −0.71 0.23
علاء 0.17 0.50 0.33
سر 0.13 0.46 0.33
أسن 0.42 0.85 0.43
Asp0 −0.07 0.43 0.50
أرغ + 0.81 1.81 1.00
جلاي 0.01 1.15 1.14
+ 0.96 2.33 1.37
غلو- 2.02 3.63 1.61
ليس + 0.99 2.80 1.81
آسيا والمحيط الهادئ- 1.23 3.64 2.41

تُشتق معظم مقاييس الكره للماء الحالية من خصائص الأحماض الأمينية في أشكالها الحرة أو كجزء من ببتيد قصير. اعتمد مقياس Bandyopadhyay-Mehler hydrophobicity على تقسيم الأحماض الأمينية في سياق بنية البروتين. بنية البروتين عبارة عن فسيفساء معقدة من وسط عازل كهربائي متنوع ناتج عن ترتيب الأحماض الأمينية المختلفة. وبالتالي ، من المرجح أن تتصرف أجزاء مختلفة من بنية البروتين كمذيبات بقيم عازلة مختلفة. من أجل التبسيط ، تم اعتبار كل بنية بروتينية على أنها خليط غير قابل للامتزاج من مذيلين ، بروتين داخلي وبروتين خارجي. تم حساب البيئة المحلية حول الأحماض الأمينية الفردية (التي يطلق عليها "البيئة الدقيقة") لكل من البروتين الداخلي والبروتين الخارجي. تعطي النسبة مقياس الكراهية النسبي للأحماض الأمينية الفردية. تم تدريب الحساب على تراكيب بلورية بروتينية عالية الدقة. تم اشتقاق هذا الواصف الكمي للبيئة المكروية من معامل تقسيم الأوكتانول-الماء (المعروف باسم ثوابت Rekker Fragmental) المستخدمة على نطاق واسع في صناعة الأدوية. يرتبط هذا المقياس جيدًا بالطرق الحالية ، بناءً على حسابات التقسيم والطاقة المجانية. ميزة هذا المقياس هو أنه أكثر واقعية ، كما هو الحال في سياق الهياكل البروتينية الحقيقية. [9]

في مجال الهندسة ، يمكن قياس مقاومة الماء (أو القدرة على إزالة الرطوبة) لسطح مستو (على سبيل المثال ، سطح طاولة في المطبخ أو وعاء طهي) بزاوية التلامس لقطرة الماء. ابتكر فريق من جامعة نبراسكا - لينكولن مؤخرًا نهجًا حسابيًا يمكنه ربط مقياس مقاومة الماء الجزيئي لسلاسل الأحماض الأمينية بزاوية ملامسة القطرات النانوية المائية. [38] قام الفريق ببناء شبكات مستوية مكونة من سلاسل جانبية موحدة من الأحماض الأمينية مع التركيب الأصلي لبروتين صفائح بيتا. باستخدام محاكاة الديناميكيات الجزيئية ، يستطيع الفريق قياس زاوية التلامس للقطرات النانوية المائية على الشبكات المستوية (كراهية الماء).

من ناحية أخرى ، تُظهر الدراسات السابقة أن الحد الأدنى من الإمكانات الكيميائية الزائدة للكرة الصلبة المذابة فيما يتعلق بتلك الموجودة في الكتلة تُظهر اعتمادًا خطيًا على قيمة جيب التمام لزاوية التلامس. [39] استنادًا إلى الإمكانات الكيميائية الزائدة المحسوبة لأسابيع الميثان البغيضة البحتة - تشاندلر - أندرسن المذاب فيما يتعلق بتلك الموجودة في الكتلة ، يتم حساب القيم المستقرأة لقيمة جيب التمام لزاوية التلامس (ccHydrophobicity) ، والتي يمكن استخدامها لتقدير الكراهية للماء من السلاسل الجانبية للأحماض الأمينية بسلوكيات ترطيب كاملة.


يرتبط انتشار الخلايا الليفية وانتشارها على الأسطح المحبة للماء والطاردة للماء بفسفرة التيروزين في جهات الاتصال البؤرية

تمت دراسة التصاق الخلايا الليفية وانتشارها وتكاثرها في هذه الدراسة باستخدام الزجاج والزجاج ثماني الأوكتاديسيل (ODS) كنماذج للطبقات الكارهة للماء في غياب أو وجود الفبرونيكتين الممتص مسبقًا (FN). لمعرفة المزيد حول الآلية الأساسية للتوافق الحيوي للمواد ، تم فحص تنظيم بيتا 1 إنتجرين وفسفرة مخلفات التيروزين في جهات الاتصال البؤرية عن طريق الفحص المجهري المناعي. تمت الإشارة إلى تضاؤل ​​الالتصاق وانتشار الخلايا الليفية على المواد المستنفدة للأوزون الكارهة للماء مقارنة بالزجاج النظيف من خلال الوجود المنتشر للأكتين وغياب جهات الاتصال البؤرية ونشاط الفوسفوتيروزين. في المقابل ، على الزجاج المحب للماء ، ظهرت ألياف الإجهاد الأولية والالتصاقات البؤرية مصحوبة بنشاط فوسفوتيروزين معتدل. أدى الامتصاص المسبق لـ FN إلى تحسين تفاعل الخلايا الليفية مع كلا السطحين كما يتضح من تكوين ألياف إجهاد أكتين بارزة وتجميع إنتغرينات بيتا 1 في جهات الاتصال البؤرية التي تمت توطينها مع زيادة نشاط الفوسفوتيروزين. تم منع تكاثر الخلايا الليفية المقاسة بعد 72 ساعة على المواد المستنفدة للأوزون مقارنة بالزجاج. ومع ذلك ، أدى الامتصاص المسبق لـ FN إلى زيادة مؤشر تكاثر الخلايا على كلا السطحين ، والذي كان أعلى من الزجاج النقي. يعمل التصاق الخلايا المحسن وانتشارها وتكاثرها بالتوازي مع زيادة نشاط فسفرة التيروزين الكلي المقاسة بواسطة مقايسة مناعية إنزيمية (EIA). تم استنتاج أن الإشارات عبر الإنتغرينات قد تكون حدثًا حاسمًا أثناء التفاعل بين الخلية والمادة الحيوية.


أحماض أمينية

الأحماض الأمينية هي اللبنات الأساسية للبروتينات. هناك عشرين من الأحماض الأمينية تحدث بشكل طبيعي ، وتتميز جميعها بمجموعة أنيمي ، ومجموعة حمض الكربوكسيل ، وسلسلة جانبية فريدة (أو مجموعة R) تعطي كل واحد خصائصه الخاصة.

مقدمة

إن & -كربون ألفا من الأحماض الأمينية هو مراوان ، لذلك كل واحد يحتوي على أيزومرات L و D. ومع ذلك ، فإن جميع الأحماض الأمينية البروتينية موجودة فقط في أشكالها L. بينما يوضح الشكل الموجود على اليسار المجموعات الوظيفية الصحيحة ، يتم كتابة الأحماض الأمينية بشكل تقليدي في أشكالها & quotzwitterionic & quot ، حيث يتم تكوين مجموعة الأمين بالبروتونات ويتم إزالة مجموعة الكربوكسيل بسبب مستوى الأس الهيدروجيني لمعظم سوائل الجسم.

مميزات

الأحماض الأمينية مذبذبة ، مما يعني أن لديهم ميول حمضية وقاعدية. مجموعة الكربوكسيل قادرة على فقدان البروتون ومجموعة الأمين قادرة على قبول البروتون. الأحماض الأمينية هي أيضًا ذات طابع أيوني ، وتتصرف مثل ampholytes ، مما يعني أنها تنتقل إلى نقاط تساوي الكهرباء عند وضعها في تدرج الأس الهيدروجيني تحت مجال كهربائي.

السندات الببتيد

ترتبط الأحماض الأمينية ببعضها البعض عن طريق تكوين روابط ببتيدية تتضمن مجموعات الأمينو والكربوكسيل. هذه الروابط هي نتيجة تفاعل الجفاف ، وهي مستوية وأيونية جزئيًا بسبب هجينة الرنين.

قائمة الأحماض الأمينية

الجلايسين والألانين هما أبسط الأحماض الأمينية. فهي غير قطبية ومحايدة. الجليسين محب للماء ، والألانين كاره للماء.

جلايسين ، جلاي ، ج ألانين ، علاء ، أ

فالين ، ليسين ، آيزولوسين ، ميثيونين ، وبرولين غير قطبية ومحايدة وأليفاتية. كلها كارهة للماء باستثناء البرولين.

فالين ، فال ، ف لوسين ، ليو ، إل إيسولوسين ، إيل ، أنا ميثيونين ، ميت ، م برولين ، برو ، ب

فينيل ألانين وتريبتوفان غير قطبي ومحايدة وعطرية. فينيل ألانين كاره للماء ، والتربتوفان محبة للماء.

فينيل ألانين ، فينيل ألانين ، ف تريبتوفان ، ترب ، دبليو

السيرين ، ثريونين ، التيروزين ، الأسباراجين ، والجلوتامين قطبية ومحايدة. كلها ماء.

سيرين ، سير ، إس ثريونين ، ثر ، تي تيروسين ، صور ، واي أسباراجين ، أسن ، إن الجلوتامين ، Gln ، Q

السيستين محايد وغير قطبي وطارد للماء.

اللايسين ، والأرجينين ، والهيستيدين هي قطبية ، موجبة الشحنة ، ومحبة للماء.


شكوى DMCA

إذا كنت تعتقد أن المحتوى المتاح عن طريق موقع الويب (كما هو محدد في شروط الخدمة الخاصة بنا) ينتهك واحدًا أو أكثر من حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيرجى إخطارنا من خلال تقديم إشعار كتابي ("إشعار الانتهاك") يحتوي على المعلومات الموضحة أدناه إلى الوكيل المذكور أدناه. إذا اتخذ Varsity Tutors إجراءً ردًا على إشعار الانتهاك ، فسيحاول بحسن نية الاتصال بالطرف الذي جعل هذا المحتوى متاحًا عن طريق عنوان البريد الإلكتروني الأحدث ، إن وجد ، الذي قدمه هذا الطرف إلى Varsity Tutor.

قد تتم إعادة توجيه إشعار الانتهاك الخاص بك إلى الطرف الذي جعل المحتوى متاحًا أو إلى جهات خارجية مثل ChillingEffects.org.

يُرجى العلم أنك ستكون مسؤولاً عن التعويضات (بما في ذلك التكاليف وأتعاب المحاماة) إذا لم تُثبت بالدليل المادي أن منتجًا أو نشاطًا ما ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك. وبالتالي ، إذا لم تكن متأكدًا من أن المحتوى الموجود على الموقع أو المرتبط به ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، فيجب أن تفكر أولاً في الاتصال بمحامٍ.

الرجاء اتباع هذه الخطوات لتقديم إشعار:

يجب عليك تضمين ما يلي:

توقيع مادي أو إلكتروني لمالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه تعريف بحقوق النشر المزعوم انتهاكها وصفًا لطبيعة وموقع المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك ، بما يكفي التفاصيل للسماح للمدرسين المختلفين بالعثور على هذا المحتوى وتحديده بشكل إيجابي ، على سبيل المثال ، نطلب رابطًا إلى السؤال المحدد (وليس فقط اسم السؤال) الذي يحتوي على المحتوى ووصف أي جزء معين من السؤال - صورة ، أو الرابط والنص وما إلى ذلك - تشير شكواك إلى اسمك وعنوانك ورقم هاتفك وعنوان بريدك الإلكتروني وبيان من جانبك: (أ) تعتقد بحسن نية أن استخدام المحتوى الذي تدعي أنه ينتهك حقوق الطبع والنشر الخاصة بك هو غير مصرح به بموجب القانون ، أو من قبل مالك حقوق الطبع والنشر أو وكيل المالك (ب) أن جميع المعلومات الواردة في إشعار الانتهاك الخاص بك دقيقة ، و (ج) تحت طائلة عقوبة الحنث باليمين ، أنك إما مالك حقوق الطبع والنشر أو شخص مخول بالتصرف نيابة عنه.

أرسل شكواك إلى وكيلنا المعين على:

تشارلز كوهن فارسيتي توتورز ذ م م
101 طريق هانلي ، جناح 300
سانت لويس ، مو 63105


علم الأحياء MCAT: تشوير الخلية

داء السكري من النوع الأول هو مرض مناعي ذاتي مفهوم جيدًا. تنجم أمراض المناعة الذاتية عن هجوم بوساطة الجهاز المناعي على أنسجة الجسم. في التطور الطبيعي ، يقوم عضو يسمى الغدة الصعترية بإدخال الخلايا المناعية إلى بروتينات الجسم الطبيعية. هذه العملية تسمى اختيار سلبي، حيث يتم حذف الخلايا المناعية التي تتعرف على البروتينات الطبيعية. إذا تهربت الخلايا من هذه العملية ، فإن الخلايا التي تتعرف على البروتينات الطبيعية تدخل في الدورة الدموية ، حيث يمكنها مهاجمة أنسجة الجسم. الغدة الصعترية مهمة أيضًا لتنشيط الخلايا التائية التي تتعرف على البروتينات الأجنبية.

كما يوضح الشكل أدناه ، تنشأ الخلايا المناعية عادةً في نخاع العظم. ثم تنتقل بعض الخلايا المناعية ، التي تسمى الخلايا التائية ، إلى الغدة الصعترية للاختيار السلبي. أولئك الذين ينجون من الاختيار السلبي ، يدخلون في الدورة الدموية العامة لمحاربة العدوى. خلايا أخرى ، تسمى الخلايا البائية ، تدخل مباشرة الدورة الدموية العامة من نخاع العظام. إنه انهيار في هذه العملية المنظمة بعناية يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية ، مثل مرض السكري من النوع الأول.

على عكس الخلايا التائية والخلايا البائية ، تستخدم البلاعم البلعمة والهضم كوظائف رئيسية. يتم توجيه البلاعم إلى موقع الإصابة بواسطة وسطاء كيميائيين ، مثل chemokines و cytokines. تتفاعل هذه الوسطاء مع البروتينات السطحية على الضامة وتحدث تغيرات داخل الخلايا ، مما يدفع الضامة إلى موقع الإصابة. أي مما يلي يُرجح أنه ينطبق على هذا النوع من الإشارات الخلوية؟

1. يتوسطه رسول ثانٍ داخل الخلايا

II. يتوسط بشكل حصري التغييرات في التعبير الجيني في البلاعم

ثالثا. يؤدي إلى حدوث تغييرات داخل الخلايا على مدار عدة أيام أو أسابيع

رابعا. إنه مثال على إشارات الاستبداد

يعد نظام الإشارات الذي يحتوي على الكيموكينات والسيتوكينات مثالاً على عملية تأشير paracrine ، حيث تتواصل الخلايا القريبة مع بعضها البعض ، بدلاً من إشارات الأوتوكرين ، حيث تطلق خلية واحدة إشارة إلى نفسها. يجب أن يحدث انجذاب الضامة إلى موقع الإصابة بسرعة ، أسرع بكثير من عدة أيام أو أسابيع. يجب أيضًا استخدام مرسال ثانٍ ، والذي من المحتمل أن يكون له تأثيرات عصبية خلوية فورية بالإضافة إلى تأثيرات على التعبير الجيني ، لأنه يعمل من خلال مستقبل سطحي على البلاعم.

مثال السؤال رقم 1: تشوير الخلية

في عام 2013 ، ربط العلماء استجابة خلوية تسمى استجابة البروتين غير المطوية (UPR) بسلسلة من الأمراض العصبية التنكسية ، بما في ذلك المشكلات الصحية الرئيسية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر. وفقًا لعملهم ، فإن استجابة البروتين غير المطوية هي انخفاض في الترجمة نتيجة لسلسلة من الإنزيمات التي تعدل عامل بدء الترجمة ، eIF2 ، على النحو التالي:

في التسلسل أعلاه ، يرتبط مستشعر البروتين المكشوف بالبروتين غير المطوي ، مثل الأميلويد بيتا الممرض الموجود في أدمغة مرضى الزهايمر. يقوم هذا المستشعر بعد ذلك بفوسفوريلات PERK ، أو بروتين كيناز RNA الذي يشبه الشبكة الإندوبلازمية كيناز. يؤدي هذا إلى تأثيرات المصب على eIF2 ، مما يؤدي إلى تثبيط الترجمة. يُعتقد أن أعراض مرض التنكس العصبي قد تكون نتيجة لهذه الترجمة المخفضة.

تظهر بعض الأدلة أن استجابة البروتين غير المكشوفة يمكن تعزيزها عن طريق حالة التهابية. يتم إطلاق السيتوكينات من الخلايا المعرضة للإجهاد ، وبالتالي تحفيز استجابة البروتين غير المطوية في الخلايا المجاورة. أي مما يلي يعرّف هذه العملية بشكل أفضل؟

إشارات Paracrine هي الاتصال بين الخلايا المجاورة ، مثل العملية الموضحة في السؤال. تأشير الأوتوكرين هو استخدام الوسطاء الكيميائيين لتنشيط نفس الخلية التي تفرز الوسيط. إشارات الغدد الصماء هي استخدام وسطاء كيميائيين للتواصل مع أهداف الخلايا البعيدة.

النمط المتماثل ليس شكلاً من أشكال الإشارات ، ويشير إلى هياكل مماثلة. تشير الأنسجة الذاتية إلى الأنسجة المأخوذة من نفس الفرد ، وهي أيضًا ليست شكلاً من أشكال الإشارات.

مثال السؤال رقم 3: تشوير الخلية

المدرجة أدناه هي الأحداث التي تحدث أثناء مسار تحويل الإشارة.

1. يتفاعل مستقبل غشاء البلازما مع بروتين المستجيب

II. يتم تحرير جزيئات المرسل الثاني

ثالثا. يرتبط Ligand بمستقبلات غشاء البلازما

أي مما يلي يسرد هذه الأحداث بالترتيب الصحيح؟

ينطوي نقل الإشارة على نقل الإشارات بين الخلايا. في المسار الطبيعي لتوصيل الإشارات ، يرتبط الرابط (مثل هرمون وناقل عصبي) بمستقبل غشاء الخلية على الجانب خارج الخلية. يبدأ ارتباط Ligand باستجابة على الجانب داخل الخلايا. تتضمن إحدى هذه الاستجابات ارتباط الجانب داخل الخلايا ببروتين المستجيب. يؤدي ارتباط المستقبل ببروتين المستجيب إلى إطلاق جزيئات المرسل الثانية التي تنتشر وتضخم الإشارة ، وغالبًا ما تؤثر على عوامل النسخ والتعبير الجيني.

هناك العديد من مسارات نقل الإشارة ، لكن الرابطة الرابطة دائمًا ما ترتبط بالجانب خارج الخلية من المستقبل وتبدأ استجابة على الجانب داخل الخلايا من المستقبل.

مثال السؤال رقم 4: تشوير الخلية

أي مما يلي ينطبق على مستقبل الغشاء؟

لديها مناطق محبة للماء حصرا

تحتوي على مناطق كارهة للماء ومحبة للماء وتترابط الرابطة في المناطق الكارهة للماء

لديها مناطق مسعور حصريًا

تحتوي على مناطق كارهة للماء ومحبة للماء وتترابط الرابطة في المناطق المحبة للماء

تحتوي على مناطق كارهة للماء ومحبة للماء وتترابط الرابطة في المناطق المحبة للماء

المستقبل الغشائي ، بحكم التعريف ، هو جزيء يتم إدخاله في غشاء (مثل غشاء البلازما للخلية). تذكر أن الغشاء الموجود في الخلية يتكون من طبقة ثنائية الفوسفوليبيد ، والتي تحتوي على مناطق كارهة للماء (غير قطبية) ومحبة للماء (قطبية). توجد المناطق الكارهة للماء في الداخل وتوجد المناطق المحبة للماء في مواجهة السيتوبلازم أو الفضاء خارج الخلية.

لإدراجها في طبقة ثنائية الفوسفوليبيد ، يجب أن تحتوي المستقبلات الغشائية على مناطق كارهة للماء ومحبة للماء. تم العثور على الجزء الكارهة للماء من المستقبلات داخل النواة الكارهة للماء من الغشاء و iregion المحبة للماء الموجودة في مواجهة السيتوبلازم أو الفضاء خارج الخلية. عادةً ما يتصل الترابط بمستقبل عبر الغشاء من الخارج أو من السيتوبلازم ، وبالتالي ، يرتبط اللجند عادةً بالجزء المحب للماء من المستقبل.

مثال السؤال رقم 5: تشوير الخلية

نظام الإفراز من النوع الثالث هو آلية تستخدمها العديد من البكتيريا للتهرب من جهاز المناعة. يقومون بإدخال بنية تشبه الحقنة في خلية مضيفة قريبة وتفرز بروتينات المستجيب التي تقتل الخلية المضيفة. ما هو أفضل مصطلح يصف هذا النوع من الإشارات؟

ينص السؤال على أن نظام الإفراز من النوع الثالث يتضمن بكتيريا تتواصل مع خلية مضيفة قريبة. تذكر أنه إذا اتصلت خلية بالخلية المجاورة لنقل الإشارة ، فإن الإشارة توصف بأنها إشارة جوكستاكرين. في إشارة paracrine ، من ناحية أخرى ، تفرز خلية الإشارة إشارة كيميائية مثل ناقل عصبي. ترتبط هذه المادة الكيميائية بمستقبلات في خلية مجاورة وتنقل الإشارة في نظير الباركرين مما يشير إلى أن الخليتين لا تتلامسان أبدًا.

تتضمن إشارات الغدد الصماء إطلاق هرمون كيميائي يدخل مجرى الدم ويبعث إشارات إلى الخلايا في مكان آخر من الجسم. تتضمن إشارات الأوتوكرين خلية تطلق جزيءًا يرتبط بالمستقبلات الموجودة على سطحها ، لذلك في المستبد الذي يشير إلى خلية الإشارة والخلية المستهدفة هي نفسها.

مثال السؤال رقم 6: تشوير الخلية

أي مما يلي هو خاطئة بخصوص الإشارات الخلوية؟

تم العثور على مستقبلات عبر الغشاء في كل من أغشية البلازما والأغشية النووية

II. المستقبلات عبر الغشاء هي دائما قنوات أيونية

ثالثا. يمكن أن يكون الترابط قطبيًا أو غير قطبي

المستقبل الغشائي هو أي مستقبل يدخل نفسه في الغشاء. تحتوي الخلية على غشاء ثنائي الطبقة من الفوسفوليبيد يحيط بمعظم العضيات والخلية نفسها (غشاء البلازما). يمكن العثور على المستقبلات عبر الغشاء في كل هذه الأغشية لأن المستقبلات ضرورية لتلقي الإشارات من البيئة الخارجية ، لذلك يمكنك العثور على مستقبلات الغشاء على غشاء البلازما والغشاء النووي. البيان الأول صحيح.

يحتوي المستقبل النموذجي على موقع ارتباط بربيطة. بمجرد أن يترابط الرابط ، يشير المستقبل إلى الخلية وفقًا لذلك. يمكن أن يحدث تحريض الإشارة هذا بعدة طرق. تتمثل إحدى الطرق في أن يكون المستقبل نفسه عبارة عن قناة أيونية عند ربط ligand للقناة وتفتح وتنقل الأيونات عبر غشاء البلازما ، مما يؤدي إلى وجود إشارة داخل الخلية. هناك طريقة أخرى تتمثل في أن يكون المستقبل عبارة عن مستقبلات مقترنة ببروتين G ، مما يحفز سلسلة إشارات تؤدي إلى تنشيط جزيء إشارات المرسل الثاني cAMP. هناك عدة طرق يمكن للمستقبلات من خلالها إحداث إشارة ، لذلك ليست كل المستقبلات عبارة عن قنوات أيونية. العبارة II خاطئة.

يمكن أن يكون الترابط قطبيًا أو غير قطبي. المثال الكلاسيكي هو الهرمونات. تذكر أن هناك هرمونات قطبية وغير قطبية (ستيرويد). لا تستطيع الهرمونات القطبية ، مثل تلك المنبعثة من الغدة النخامية ، اجتياز النواة الكارهة للماء لطبقة الفوسفوليبيد الثنائية ، لذلك توجد مستقبلاتها على غشاء البلازما.يمكن لهرمونات الستيرويد ، المنبعثة من الغدد الكظرية والغدد التناسلية ، أن تمر عبر النواة الكارهة للماء وتدخل إلى الخلية. عند دخول الخلية ، يرتبط هرمون الستيرويد بمستقبلات في السيتوبلازم أو على الغشاء النووي. العبارة III صحيحة.

مثال السؤال رقم 7: تشوير الخلية

cAMP هو جزيء مهم يمثل جزءًا من العديد من سلاسل الإشارات. يصنف على أنه __________ رسول ويمكنه __________ الإشارة.

للإجابة على هذا السؤال ، تحتاج إلى معرفة الفرق بين جزيء المرسل الأول والثاني. جزيئات المرسل الأول هي جزيئات خارج الخلية مثل هرمونات الببتيد التي ترتبط بالمستقبل وتحفز الإشارة. ومع ذلك ، فإن جزيئات المرسل الثاني هي جزيئات داخل الخلايا يتم إطلاقها وتنشيطها بواسطة جزيئات الرسول الأولى. cAMP هو جزيء داخل الخلايا يتم تنشيطه عن طريق إرسال إشارات من مستقبلات مقترنة ببروتين G ، وبالتالي فهو جزيء رسول ثان. يلعب cAMP دورًا مهمًا في تنشيط العديد من مسارات نقل الإشارة.

تحتاج الخلية إلى تضخيم الإشارة خارج الخلية حتى تصل الإشارة إلى جميع المناطق المستهدفة. تلعب جزيئات المرسل الثاني ، مثل cAMP ، دورًا مهمًا في هذا التضخيم.

مثال السؤال رقم 8: تشوير الخلية

ما هي العضية المسؤولة بشكل أساسي عن إنتاج ATP في الخلايا حقيقية النواة؟

تحتوي الخلايا حقيقية النواة على الميتوكوندريا. يحتوي الغشاء الداخلي للميتوكوندريا على بروتينات سينسيز ATP ، والتي تولد الطاقة الجزيئية عبر الفسفرة المؤكسدة. هذا هو المصدر الأساسي للطاقة الخلوية في شكل ATP.

البلاستيدات الخضراء هي عضية حقيقية النواة تشارك في إنتاج الطاقة. ومع ذلك ، فإن الوظيفة الأساسية للبلاستيدات الخضراء هي استخدام الطاقة الضوئية لتوليد الجلوكوز من ثاني أكسيد الكربون. ثم يتم استقلاب هذا الجلوكوز عن طريق التنفس الخلوي ، باستخدام الميتوكوندريا لمعظم تخليق ATP.

مثال السؤال رقم 9: تشوير الخلية

تتضمن القوة التي تولدها العضلة عندما تنقبض بروتينات عضلية داخل خلايا العضلات ، وهي الأكتين والميوسين. بدءًا من وصول جهد فعل من محور العصبون الحركي ، تولد العضلات القوة من خلال سلسلة من الأحداث الكهربائية والكيميائية الحيوية. إن إطلاق أستيل كولين في الغشاء قبل المشبكي في الشق المشبكي ناتج عن جهد الفعل الذي يفتح قنوات الكالسيوم. يؤدي الارتباط المؤقت للناقل العصبي في الغشاء ما بعد المشبكي مع مستقبلات أستيل كولين في العضلات إلى إزالة استقطاب الغشاء بعد المشبكي وفتح قنوات الكالسيوم. إن التواء التروبوميوسين لفضح مواقع ارتباط الميوسين على الأكتين هو نتيجة الكالسيوم المنطلق من الشبكة الساركوبلازمية والارتباط بجزيئات التروبونين. يرتبط شريانان من البروتين ، الميوسين والأكتين ، ببعضهما البعض عن طريق تشكيل جسر متقاطع يسمح لهما بالانزلاق بالنسبة لبعضهما البعض لتقصير العضلات وتوليد القوة. عندما ينتهي الاستقطاب ، يتم ضخه مرة أخرى في الشبكة الساركوبلازمية ولا يمكن أن تتشكل الجسور المتقاطعة للأكتين والميوسين مما يؤدي إلى الاسترخاء.

عندما يتم تحفيز العصبون الحركي كهربائيًا بنبضة واحدة ، فإن العضلة التي يغذيها هذا العصبون تنتج قوة تسمى نشل. في حين أن النبضة قد تكون من 1 إلى 3 مللي ثانية في المدة ، فإن طول النشل يتراوح من 10 إلى 100 مللي ثانية. هذا لأنه يستغرق وقتًا طويلاً حتى يتم ضخه مرة أخرى في الشبكة الساركوبلازمية. عندما يكون معدل النبضات منخفضًا ، يكون لدى التشنجات وقت للاسترخاء (الشكل 1 أ). عندما يكون معدل المحاكاة مرتفعًا ، تندمج التشنجات والقوة في العضلات (الشكلان 1 ب و 1 ج). يتم إنشاء أقصى توتر في العضلات ، وهي حالة تُعرف باسم الكزاز (الشكل 1 د) ، عندما يتم رفع تواتر إمكانات العمل إلى النقطة التي يتم فيها تنشيط جميع مواقع الربط المتقاطعة باستمرار ولا يُظهر ناتج القوة أي تموجات.

الوهن العضلي الوبيل (MG) هو مرض ينخفض ​​فيه عدد مستقبلات الأسيتيل كولين في الوصلات العصبية العضلية بعد المشبكية بشكل كبير. ما هو الفرق المتوقع بين تقلص عضلة مريض MG وتقلص عضلة الشخص السليم استجابة لتحفيز عصبون؟

سوف تنقبض عضلة مريض MG بقوة أقل من عضلة الشخص السليم لأنه في المريض المصاب بالـ MG ، سيكون عدد جزيئات التروبونين المرتبطة بالتروبوميوسين أكبر

تقلص عضلة مريض MG بقوة أقل من عضلة الشخص السليم لأنه في المريض المصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، سيتم إطلاق كمية أقل من الشبكة الساركوبلازمية استجابةً للتحفيز العصبي

سوف تتقلص عضلة مريض MG بقوة أكبر من عضلة الشخص السليم لأنه في المريض المصاب بالـ MG ، لن يتم عزل الأسيتيل كولين بواسطة المستقبلات

سوف تتقلص عضلة مريض MG بقوة أكبر من عضلة الشخص السليم لأنه في المريض المصاب بالـ MG ، سيتعرض عدد أكبر من مواقع ارتباط الأكتين على الميوسين

تقلص عضلة مريض MG بقوة أقل من عضلة الشخص السليم لأنه في المريض المصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، سيتم إطلاق كمية أقل من الشبكة الساركوبلازمية استجابةً للتحفيز العصبي

يسأل هذا السؤال كيف تختلف استجابة عضلة مريض MG عن استجابة عضلة الشخص السليم لتحفيز الخلايا العصبية. هذا سؤال يمكن أن يقف بمفرده من المقطع ولا يلزم وجود معلومات أو بيانات من المقطع للإجابة على السؤال.

عندما يربط الأسيتيل كولين مستقبله بخلية عضلية ، فإنه ينتج موجة إزالة الاستقطاب التي تفتح قنوات في غشاء البلازما وشبكة الهيولى العضلية. نتيجة لذلك ، يتدفق إلى الساركوبلازم حيث يحفز تفاعل الأكتين والميوسين وانزلاق الشعيرات. نظرًا لأن المريض المصاب بالوهن العضلي الوبيل سيكون لديه عدد أقل من مستقبلات الأسيتيل كولين الوظيفية ، فإن إشارة إزالة الاستقطاب ستكون أصغر ، وسيتم إطلاق عدد أقل ، وسوف يتشكل عدد أقل من الجسور المتقاطعة للأكتين والميوسين. سيؤدي هذا التسلسل من الأحداث إلى تقلص أضعف في عضلة مريض الوهن العضلي الشديد. لا يتغير عدد جزيئات التروبونين المرتبطة بالتروبوميوسين أثناء الانكماش. يرتبط التروبونين بالتروبوميوسين عندما تكون العضلات في حالة راحة. عندما يتم إطلاقه من الشبكة الساركوبلازمية ، فإنه يرتبط بالتروبونين ويؤدي إلى تحريف التروبوميوسين بدرجة كافية لفضح مواقع ارتباط الأكتين الميوسين. نظرًا لأن تروبونين مرتبط بالتروبوميوسين أثناء الراحة وأثناء الانقباض ، فلا ينبغي أن يكون هناك أي اختلاف في عدد تفاعلات تروبونين - تروبوميوسين في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل مقارنة بالأفراد العاديين.

مثال السؤال رقم 10: تشوير الخلية

كلا الجهازين العصبي السمبثاوي والباراسمبثاوي ضروريان للتوازن والبقاء على قيد الحياة. على سبيل المثال ، عندما نحاول الهروب من التهديد ، فإن الجهاز العصبي الودي يعمل بكامل طاقته للسماح لنا بالهروب من الخطر. ومع ذلك ، عندما لا يكون هناك تهديد واضح ، يميل الجهاز العصبي السمبتاوي إلى أن يكون أكثر سيطرة.

هناك أوجه تشابه واختلاف بين الجهاز العصبي السمبثاوي والجهاز السمبتاوي. في الألياف العصبية السابقة للعقدة ، يستخدم كل من الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي السمبتاوي الناقل العصبي أستيل كولين. أقرب إلى العضو المستهدف ، يظل الجهاز العصبي السمبتاوي معتمدًا على الأسيتيل كولين في حين أن النوربينفرين والإبينفرين هما الناقلات العصبية السائدة التي يستخدمها الجهاز العصبي الودي.

عندما يرتبط norepinephrine و epinephrine بمستقبلاتهما ، يتم تنفيذ تأثيرات مختلفة بناءً على نوع المستقبل ، والألفة ، وموقع المستقبل. على سبيل المثال ، يمتلك الإبينفرين تقاربًا أعلى لمستقبلات بيتا -2. عندما يرتبط الإبينفرين بمستقبل بيتا 2 ، فإن التأثيرات الشائعة تشمل توسع الأوعية والتوسع القصبي. يحتوي النوربينفرين على تقارب أقوى لمستقبلات alpha-1 و alpha-2 و beta-1. عندما يرتبط النوربينفرين بمستقبلاته ، فإن التأثيرات الشائعة على الجسم تشمل تضيق الأوعية (alpha-1) ، وزيادة معدل ضربات القلب (beta-1) وتقلص الرحم (alpha-1).

تناول المريض أ جرعة زائدة عن طريق الخطأ على دواء ينشط مستقبلات ألفا 1 وبيتا 1 وبيتا 2 ويعاني الآن من نوبة ربو حادة. أي من الرسل الثاني التاليين ينبغي تنظيمه لعلاج نوبة الربو؟


معلومات الكاتب

الانتماءات

قسم أمراض الدم والأورام لدى الأطفال ، مبنى أبحاث كارب ، الطابق السابع ، مستشفى الأطفال في بوسطن ، ماساتشوستس ، 02115 ، الولايات المتحدة الأمريكية

محمد عزام وأمبير جورج كيو دالي

معهد دانا فاربر للسرطان ، بوسطن ، 02115 ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

محمد عزام ، نثنائيل س جراي وأمبير جورج كيو دالي

قسم الكيمياء البيولوجية وعلم الأدوية الجزيئي ، كلية الطب بجامعة هارفارد ، بوسطن ، 02115 ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

محمد عزام وأمب نثنائيل س جراي

قسم البيولوجيا الجزيئية والخلوية وقسم الكيمياء ، جامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، معهد هوارد هيوز الطبي ، 527 ستانلي هول ، إم سي 3220 ، بيركلي ، 94720-3220 ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

ماركوس إيه سيليجر وأمبير جون كوريان

قسم الكيمياء البيولوجية وعلم الأدوية الجزيئي ، مبنى سيلي جي مود ، 628A 250 شارع لونغوود ، بوسطن ، 02115 ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

Nathanael S Gray & amp George Q Daley

قسم أمراض الدم ، مستشفى بريغهام والنساء ، بوسطن ، 02115 ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية


شاهد الفيديو: ما حقيقة النشرات المحذرة من الزيادة في شرب الماء (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Zulugor

    أنت تسمح للخطأ. أدخل سنناقش.

  2. Arashinris

    في رأيي ، هذا مناسب ، سأشارك في المناقشة. أعلم أنه يمكننا معًا الوصول إلى الإجابة الصحيحة.

  3. Akinozilkree

    بقي شخص عاقل على الأقل



اكتب رسالة