معلومة

فيما يتعلق بالأورام وتطورها

فيما يتعلق بالأورام وتطورها


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

إذا كانت هناك خلايا أو أنسجة معينة في جزء معين من الجسم مرهقة لسبب ما ؛ مثل حالات الارتجاع الحمضي الشديد الذي يتلف الحلق بشكل متكرر ويتعين على الخلايا الموجودة في الحلق أن تقوم بالنمو والإصلاح أكثر بكثير مما تفعل مع الشخص السليم - أو مشاكل في المعدة تهاجم بطانة المعدة كثيرًا ، مما يؤدي إلى زيادة النمو والإصلاح ؛ هل يمكن أن تؤدي حالات النمو والإصلاح "الإضافية" هذه إلى تحور الخلايا المختلفة المستخدمة في هذه العمليات مع كل الانقسام الخلوي والتكاثر المطلوب؟ وربما بعض هذه الطفرات التي يسببها النمو الإضافي والإصلاح قد تسبب خللًا في آليات موت الخلايا المبرمج؟


هناك بالفعل علاقة إيجابية بين مرض الجزر المعدي وسرطان المريء ، وكذلك بين قرحة المعدة وسرطان المعدة. هناك أكثر من آلية ممكنة لظهور هذه الارتباطات ، لكن ما تقترحه هو بالتأكيد موضع شك رئيسي.

http://www.webmd.com/heartburn-gerd/news/20130523/chronic-heartburn-may-raise-odds-for-throat-cancer-study

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10658066


درجة الورم

درجة الورم هي وصف الورم بناءً على مدى شذوذ خلايا الورم وأنسجة الورم تحت المجهر. إنه مؤشر لمدى سرعة نمو الورم وانتشاره. إذا كانت خلايا الورم وتنظيم أنسجة الورم قريبة من تلك الموجودة في الخلايا والأنسجة الطبيعية ، فإن الورم يسمى "جيد التمايز". تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بمعدل أبطأ من الأورام "غير المتمايزة" أو "ضعيفة التمايز" ، والتي تحتوي على خلايا غير طبيعية المظهر وقد تفتقر إلى هياكل الأنسجة الطبيعية. بناءً على هذه الاختلافات وغيرها في المظهر المجهري ، يحدد الأطباء "درجة" عددية لمعظم أنواع السرطان. يمكن أن تختلف العوامل المستخدمة لتحديد درجة الورم بين أنواع مختلفة من السرطان.

درجة الورم ليست هي نفسها مرحلة السرطان. تشير مرحلة السرطان إلى حجم و / أو مدى (مدى) الورم الأصلي (الأساسي) وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد انتشرت في الجسم أم لا. تعتمد مرحلة السرطان على عوامل مثل موقع الورم الأساسي ، وحجم الورم ، وتورط العقدة الليمفاوية الإقليمية (انتشار السرطان إلى الغدد الليمفاوية القريبة) ، وعدد الأورام الموجودة. يتوفر مزيد من المعلومات حول مراحل السرطان على صفحة التدريج.

كيف يتم تحديد درجة الورم؟

في حالة الاشتباه في أن الورم خبيث ، يقوم الطبيب بإزالته بالكامل أو جزء منه أثناء إجراء يسمى الخزعة. يقوم أخصائي علم الأمراض (الطبيب الذي يحدد الأمراض من خلال دراسة الخلايا والأنسجة تحت المجهر) بفحص الأنسجة المأخوذة من الخزعة لتحديد ما إذا كان الورم حميدًا أم خبيثًا. يحدد اختصاصي علم الأمراض أيضًا درجة الورم ويحدد الخصائص الأخرى للورم. تصف صحيفة وقائع NCI Pathology Reports نوع المعلومات التي يمكن العثور عليها في تقرير أخصائي علم الأمراض حول الفحص البصري والمجهري للأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الخزعة أو الجراحة الأخرى.

كيف يتم تصنيف درجات الورم؟

تختلف أنظمة الدرجات حسب نوع السرطان. بشكل عام ، يتم تصنيف الأورام على أنها 1 أو 2 أو 3 أو 4 ، اعتمادًا على مقدار الشذوذ. في أورام الدرجة الأولى ، تبدو خلايا الورم وتنظيم أنسجة الورم قريبة من وضعها الطبيعي. تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار ببطء. في المقابل ، لا تبدو خلايا وأنسجة أورام الدرجة 3 و 4 مثل الخلايا والأنسجة الطبيعية. تميل أورام الدرجة 3 و 4 إلى النمو بسرعة وتنتشر بشكل أسرع من الأورام ذات الدرجة المنخفضة.

إذا لم يتم تحديد نظام تصنيف لنوع الورم ، فسيتم استخدام النظام التالي بشكل عام (1):

  • GX: لا يمكن تقييم الدرجة (درجة غير محددة)
  • G1: متمايزة بشكل جيد (درجة منخفضة)
  • G2: متباينة بشكل معتدل (درجة متوسطة)
  • G3: متباينة بشكل سيئ (درجة عالية)
  • G4: غير متمايزة (درجة عالية)

ما هي بعض أنظمة الدرجات الخاصة بنوع السرطان؟

سرطانات الثدي والبروستاتا هي أكثر أنواع السرطانات شيوعًا والتي لها أنظمة تصنيف خاصة بها.

سرطان الثدي. غالبًا ما يستخدم الأطباء نظام تصنيف نوتنغهام (يُسمى أيضًا تعديل Elston-Ellis لنظام تصنيف Scarff-Bloom-Richardson) لسرطان الثدي (1). يقوم هذا النظام بتصنيف أورام الثدي بناءً على الميزات التالية:

  • تشكيل الأنبوبة: مقدار نسيج الورم الذي يحتوي على هياكل مجاري الثدي (الحليب) الطبيعية: تقييم حجم وشكل النواة في الخلايا السرطانية: عدد الخلايا المنقسمة الموجودة ، وهو مقياس لمدى سرعة الخلايا السرطانية تنمو وتنقسم

تحصل كل فئة من الفئات على درجة تتراوح بين 1 و 3 ، وتعني النتيجة "1" أن الخلايا وأنسجة الورم تبدو أشبه بالخلايا والأنسجة الطبيعية ، وتعني الدرجة "3" أن الخلايا والأنسجة تبدو أكثر شذوذًا. يتم بعد ذلك إضافة درجات الفئات الثلاث ، مما يؤدي إلى الحصول على مجموع درجات من 3 إلى 9. ثلاث درجات ممكنة:

  • إجمالي الدرجات = 3-5: G1 (درجة منخفضة أو متمايزة جيدًا)
  • إجمالي الدرجات = 6-7: G2 (درجة متوسطة أو متباينة إلى حد ما)
  • إجمالي الدرجات = 8-9: G3 (درجة عالية أو متباينة بشكل سيئ)

سرطان البروستات. يُستخدم نظام تسجيل النقاط Gleason لتصنيف سرطان البروستاتا (1). تعتمد نتيجة جليسون على عينات الخزعة المأخوذة من البروستاتا. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص العينات لمعرفة مدى تشابه نسيج الورم مع نسيج البروستاتا الطبيعي. يتم تحديد كل من النمط الأساسي والثانوي لتنظيم الأنسجة. يمثل النمط الأساسي نمط الأنسجة الأكثر شيوعًا في الورم ، ويمثل النمط الثانوي النمط التالي الأكثر شيوعًا. يتم منح كل نمط درجة من 1 إلى 5 ، حيث يبدو 1 أشبه بنسيج البروستاتا الطبيعي و 5 يبدو أكثر شذوذًا. ثم يتم إضافة الدرجتين لإعطاء درجة جليسون. توصي اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان بتجميع درجات جليسون في الفئات التالية (1):

  • جليسون إكس: لا يمكن تحديد نتيجة جليسون
  • غليسون 2-6: نسيج الورم متمايز بشكل جيد
  • غليسون 7: نسيج الورم متمايز بشكل معتدل
  • غليسون 8-10: نسيج الورم ضعيف التمايز أو غير متمايز

كيف تؤثر درجة الورم على خيارات العلاج للمريض؟

يستخدم الأطباء درجة الورم وعوامل أخرى ، مثل مرحلة السرطان وعمر المريض والصحة العامة ، لوضع خطة علاجية وتحديد تشخيص المريض (النتيجة المحتملة أو مسار المرض وفرصة الشفاء أو التكرار). بشكل عام ، تشير الدرجة الأدنى إلى تشخيص أفضل. قد ينمو السرطان ذو الدرجة العالية وينتشر بسرعة أكبر وقد يتطلب علاجًا فوريًا أو أكثر قوة.

تزداد أهمية درجة الورم في التخطيط للعلاج وتحديد تشخيص المريض لأنواع معينة من السرطان ، مثل ساركوما الأنسجة الرخوة ، وأورام الدماغ الأولية ، وسرطان الثدي والبروستاتا.

يجب على المرضى التحدث مع طبيبهم للحصول على مزيد من المعلومات حول درجة الورم ومدى ارتباطها بعلاجهم والتشخيص.

المرجع المختار

اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. دليل مراحل السرطان AJCC. الطبعة السابعة. نيويورك ، نيويورك: سبرينغر 2010.


علم الوراثة والسرطان

تنتشر بعض أنواع السرطان في عائلات معينة ، لكن معظم السرطانات لا ترتبط ارتباطًا واضحًا بالجينات التي نرثها من آبائنا. التغييرات الجينية التي تبدأ في خلية واحدة على مدار حياة الشخص تسبب معظم أنواع السرطان. في هذا القسم يمكنك معرفة المزيد عن الروابط المعقدة بين الجينات والسرطان.

الجينات والسرطان

أدى التقدم في علم الوراثة والبيولوجيا الجزيئية إلى تحسين معرفتنا بالأعمال الداخلية للخلايا ، وهي اللبنات الأساسية في الجسم. نراجع هنا كيف يمكن للخلايا أن تتغير خلال حياة الشخص لتصبح سرطانًا ، وكيف يمكن لأنواع معينة من التغييرات أن تبني على تغييرات الجينات الموروثة لتسريع تطور السرطان ، وكيف يمكن أن تساعدنا هذه المعلومات في الوقاية من السرطان وعلاجه بشكل أفضل.

متلازمات سرطان الأسرة

السرطان مرض شائع لدرجة أنه ليس من المستغرب أن العديد من العائلات لديها على الأقل عدد قليل من الأفراد المصابين بالسرطان. في بعض الأحيان ، يبدو أن بعض أنواع السرطان تسري في بعض العائلات. لكن جزءًا صغيرًا فقط من جميع أنواع السرطان موروث. تركز هذه الوثيقة على تلك السرطانات.

الاختبارات الجينية للسرطان

يمكن أن تكون الاختبارات الجينية مفيدة للأشخاص المصابين بأنواع معينة من السرطان والتي يبدو أنها تسري في عائلاتهم ، ولكن لا يوصى بهذه الاختبارات للجميع. نقدم هنا معلومات أساسية لمساعدتك على فهم ماهية الاختبارات الجينية وكيفية استخدامها في علاج السرطان.


علامات الورم

علامة الورم هي أي شيء موجود أو ينتج عن الخلايا السرطانية أو خلايا الجسم الأخرى استجابة للسرطان أو بعض الحالات الحميدة (غير السرطانية) التي توفر معلومات حول السرطان ، مثل مدى عدوانيته ، ونوع العلاج الذي قد يستجيب له أو ما إذا كان يستجيب للعلاج.

كانت علامات الورم تقليديا عبارة عن بروتينات أو مواد أخرى تصنعها الخلايا السرطانية بكميات أعلى من الخلايا الطبيعية. يمكن العثور عليها في الدم أو البول أو البراز أو الأورام أو الأنسجة الأخرى أو سوائل الجسم لبعض مرضى السرطان. ومع ذلك ، يتم بشكل متزايد استخدام الواسمات الجينومية (مثل الطفرات الجينية للورم ، وأنماط التعبير الجيني للورم ، والتغيرات غير الجينية في الحمض النووي للورم) الموجودة في الأورام نفسها وفي شظايا الورم المتساقطة في سوائل الجسم.

تم وصف العديد من علامات الورم المختلفة وهي قيد الاستخدام السريري. يرتبط بعضها بنوع واحد فقط من السرطان ، بينما يرتبط البعض الآخر بأنواع مختلفة من السرطان

كيف تستخدم علامات الورم في رعاية مرضى السرطان؟

هناك نوعان رئيسيان من علامات الورم: علامات الورم المنتشرة وعلامات أنسجة الورم.

علامات الورم المنتشر يمكن أن توجد في الدم أو البول أو البراز أو سوائل الجسم الأخرى لبعض مرضى السرطان. تُستخدم علامات الورم المنتشر من أجل:

  • تقدير التكهن
  • تحديد مرحلة السرطان
  • الكشف عن السرطان المتبقي بعد العلاج (المرض المتبقي) أو الذي عاد بعد العلاج
  • تقييم مدى نجاح العلاج
  • مراقبة ما إذا كان العلاج قد توقف عن العمل

على الرغم من أن المستوى المرتفع لواسم الورم المنتشر قد يشير إلى وجود السرطان ويمكن أن يساعد في بعض الأحيان في تشخيص السرطان ، إلا أن هذا وحده لا يكفي لتشخيص السرطان. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤدي الحالات غير السرطانية في بعض الأحيان إلى زيادة مستويات بعض علامات الورم. بالإضافة إلى ذلك ، لن يكون لدى كل شخص مصاب بنوع معين من السرطان مستوى أعلى من علامة الورم المرتبطة بهذا السرطان. لذلك ، عادة ما يتم الجمع بين قياسات علامات الورم المنتشرة مع نتائج الاختبارات الأخرى ، مثل الخزعات أو التصوير ، لتشخيص السرطان.

يمكن أيضًا قياس علامات الورم بشكل دوري أثناء علاج السرطان. مثل هذه "القياسات التسلسلية" ، والتي توضح كيف يتغير مستوى العلامة بمرور الوقت ، وعادة ما تكون ذات مغزى أكثر من قياس واحد. على سبيل المثال ، قد يشير انخفاض مستوى علامة الورم المنتشرة إلى أن السرطان يستجيب للعلاج ، في حين أن المستوى المتزايد أو غير المتغير قد يشير إلى أن السرطان لا يستجيب.

يمكن أيضًا قياس علامات الورم المنتشرة بشكل دوري بعد انتهاء العلاج للتحقق من التكرار (عودة السرطان).

تتضمن أمثلة علامات الورم المتداولة الشائعة الاستخدام الكالسيتونين (المُقاس بالدم) ، والذي يُستخدم لتقييم استجابة العلاج ، وفحص التكرار ، وتقدير التشخيص في سرطان الغدة الدرقية النخاعي CA-125 (يقاس بالدم) ، لمراقبة مدى جودة علاجات السرطان يعمل وإذا عاد السرطان في سرطان المبيض وبيتا 2-ميكروغلوبولين (يقاس في الدم أو البول أو السائل النخاعي) ، لتقدير الإنذار ومتابعة الاستجابة للعلاج للورم النخاعي المتعدد ، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن ، وبعض الأورام اللمفاوية. يتم وصف علامات الورم المنتشرة الإضافية في قائمة علامات الورم الشائعة الاستخدام.

علامات نسيج الورم (أو الخلية)توجد في الأورام الفعلية نفسها ، عادةً في عينة من الورم يتم إزالتها أثناء الخزعة. تُستخدم علامات نسيج الورم من أجل:

  • تشخيص و / أو مرحلة و / أو تصنيف السرطان
  • تقدير التكهن
  • حدد العلاج المناسب (على سبيل المثال ، العلاج بالعلاج الموجه)

يُشار أحيانًا إلى علامات أنسجة الورم التي تشير إلى ما إذا كان شخص ما مرشحًا لعلاج مستهدف معين على أنها مؤشرات حيوية لعلاج السرطان. عادةً ما تكون اختبارات هذه المؤشرات الحيوية اختبارات جينية تبحث عن التغيرات في الجينات التي تؤثر على نمو السرطان. يتوفر مزيد من المعلومات على صفحة اختبار العلامات الحيوية لعلاج السرطان وفي صحيفة وقائع علاجات السرطان المستهدفة.

تتضمن أمثلة علامات أنسجة الورم المستخدمة كمؤشرات حيوية لعلاج السرطان مستقبلات هرمون الاستروجين ومستقبلات البروجسترون ، والتي يتم اختبارها لتحديد ما إذا كان يجب على شخص مصاب بسرطان الثدي الحصول على العلاج بالهرمونات FGFR3 تحليل الطفرات الجينية ، للمساعدة في تحديد العلاج لمرضى سرطان المثانة و PD-L1 ، لمعرفة ما إذا كان الأشخاص المصابون بأي عدد من أنواع السرطان مرشحين للعلاج بمثبط نقطة التفتيش المناعية.

نظرًا لأن بعض الأورام تطلق الخلايا والمواد الوراثية في الدم ، فمن الممكن أحيانًا فحص المؤشرات الحيوية في عينات الدم. على الرغم من أن هذه "الخزعات السائلة" لم يتم استخدامها بشكل روتيني بعد ، إلا أنها تتمتع بالعديد من المزايا المحتملة. نظرًا لأنها لا تنطوي على جراحة ، يمكن إجراؤها بشكل متكرر أكثر من الخزعات القياسية. يمكن إجراؤها أيضًا عندما يتعذر إجراء الخزعات الجراحية ، مثل عندما يصعب الوصول إلى الأورام أو عندما لا يستطيع المرضى تحمل الجراحة.

يمكن لاختبارات الخزعة السائلة في كثير من الأحيان اكتشاف العديد من المؤشرات الحيوية المرتبطة بالسرطان. على سبيل المثال ، تمت الموافقة على اختبار Foundation One Liquid CDx للكشف عن الطفرات الجينية في 324 جينًا والتوقيعين الجينوميين في أي نوع من أنواع الأورام الصلبة. يمكن للاختبار أيضًا تحديد المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أو الورم الميلانيني أو سرطان الثدي أو سرطان القولون والمستقيم أو سرطان المبيض الذين قد يستفيدون من 15 خيارًا علاجيًا موجهًا مختلفًا معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء.

هل لدى المعهد القومي للسرطان إرشادات لاستخدام واسمات الورم؟

لا يوجد لدى المعهد القومي للسرطان إرشادات لاستخدام علامات الورم. ومع ذلك ، فإن بعض المنظمات الوطنية والدولية لديها إرشادات لاستخدام علامات الورم لبعض أنواع السرطان:

  • قامت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) بتطوير ونشر إرشادات الممارسة السريرية حول مجموعة متنوعة من الموضوعات ، بما في ذلك علامات الورم لسرطان الثدي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة وغيرها.
  • تنشر الأكاديمية الوطنية للكيمياء الحيوية السريرية إرشادات ممارسة الطب المخبري ، بما في ذلك استخدام علامات الورم في الممارسة السريرية: متطلبات الجودة ، والتي تركز على الاستخدام المناسب لعلامات الورم لأنواع معينة من السرطان.

نظرًا لاكتشاف علامات الورم باستخدام العينات الحيوية (عينات الأنسجة والدم) ، ينشر المعهد الوطني للسرطان أفضل الممارسات لجمع العينات الحيوية ومعالجتها وتخزينها.

ما هي علامات الورم المستخدمة حاليًا ، ولأي نوع من أنواع السرطان؟

يتم حاليًا استخدام عدد من علامات الورم لمجموعة واسعة من أنواع السرطان. راجع قائمة علامات الورم الشائعة الاستخدام لمزيد من المعلومات. على الرغم من أنه يمكن اختبار معظم هذه في المختبرات التي تفي بالمعايير التي حددتها تعديلات تحسين المختبر السريري ، لا يمكن اعتبار بعضها تجريبيًا وبالتالي يمكن اعتبارها.

هل يمكن استخدام واسمات الورم في فحص السرطان؟

نظرًا لأنه يمكن استخدام علامات الورم للتنبؤ باستجابة الورم للعلاج وللتشخيص ، فقد أمل الباحثون أن تكون مفيدة أيضًا في اختبارات الفحص التي تهدف إلى اكتشاف السرطان مبكرًا ، قبل ظهور أي أعراض.

ومع ذلك ، فإن الدراسات التي أجريت لمعرفة ما إذا كان يمكن استخدام علامات الورم المنتشرة للكشف عن السرطان قد وجدت عمومًا أن هذه العلامات لا تحدد كل شخص مصاب بالمرض (فهي ليست حساسة بدرجة كافية) أو أنها تشير إلى احتمال وجود السرطان لدى الأشخاص الذين لا يعانون من هذا المرض. (ليست محددة بما فيه الكفاية). عندما يكون الاختبار ذا خصوصية منخفضة ، يتعين على الأشخاص إجراء مزيد من الاختبارات لتحديد ما إذا كان السرطان موجودًا أم لا. وقد ثبت أن بعض اختبارات الفحص التي تعتمد على علامات الورم تؤدي إلى التشخيص المفرط ، والذي يحدث عندما يتم تشخيص الأشخاص بسرطانات لم تكن لتؤثر عليهم أبدًا خلال حياتهم.

على سبيل المثال ، تم استخدام اختبار مستضد البروستاتا النوعي (PSA) بشكل روتيني في الماضي لفحص الرجال لسرطان البروستاتا. ومع ذلك ، مع معرفة المزيد حول قيود الاختبار (بما في ذلك الخصوصية المنخفضة نسبيًا) ، بدأت المجموعات الطبية في التوصية بعدم استخدامه لفحص السكان الروتيني.

العديد من الاختبارات القائمة على الخزعة السائلة التي تختبر علامات الأورام المتعددة لاكتشاف السرطان مبكرًا ، في الأشخاص الذين ليس لديهم أعراض ، قيد التطوير:

  • يحدد PapSEEK التغيرات المرتبطة بسرطان المبيض وبطانة الرحم في الحمض النووي المأخوذ من السوائل التي تم جمعها أثناء اختبار عنق الرحم الروتيني. في دراسة شملت نساء تم تشخيصهن بالفعل بالسرطان ، كان الاختبار قادراً على اكتشاف بعض سرطانات بطانة الرحم والمبيض في مراحل مبكرة أكثر قابلية للعلاج.
  • CancerSEEK هو اختبار دم يكتشف طفرات الحمض النووي والعلامات الحيوية للبروتين المرتبطة بأنواع متعددة من السرطان. في تجربة كبيرة على نساء ليس لديهن تاريخ للإصابة بالسرطان والتي جمعت بين فحص الدم والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لكامل الجسم ، كان 65٪ من السرطانات التي تم اكتشافها في مرحلة مبكرة.
  • UroSEEK هو اختبار قائم على البول يكتشف التغيرات الأكثر شيوعًا في 11 جينًا مرتبطة بسرطان المثانة والجهاز البولي العلوي. في دراسة شملت مرضى لم يتم تشخيص إصابتهم بعد بسرطان المثانة ولكنهم معرضون لخطر الإصابة بالمرض بسبب الأعراض ، حدد أوروسيك 83٪ ممن أصيبوا بسرطان المثانة.

على الرغم من أن هذه الاختبارات قادرة على اكتشاف السرطانات المبكرة ، إلا أنه لم يُعرف بعد ما إذا كان علاج تلك السرطانات سيقلل بالفعل من الوفيات الناجمة عن هذه السرطانات.

ما هو البحث الجاري لتطوير علامات الورم الإضافية؟

ركزت شبكة أبحاث الكشف المبكر (EDRN) التابعة لـ NCI ، وهي عبارة عن اتحاد تعاوني من الباحثين الأكاديميين والباحثين من القطاع الخاص ، على الاكتشاف المنهجي ، وتطوير ، والتحقق من المؤشرات الحيوية وطرق التصوير للكشف عن السرطانات في المراحل المبكرة وتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان. يتمثل أحد أهداف EDRN في تطوير مؤشرات حيوية يمكنها التمييز بين السرطانات العدوانية في المراحل المبكرة والسرطانات بطيئة النمو التي لا تسبب أبدًا أعراضًا لتقليل العلاج المفرط.

يتجه باحثو السرطان إلى علم البروتينات (دراسة بنية البروتين ووظيفته وأنماط التعبير عنه) وعلم الجينوميات (تكامل البروتينات مع علم الجينوم وتحليل التعبير الجيني ، أو علم النسخ) على أمل تطوير مؤشرات حيوية جديدة يمكن استخدامها لتحديد السرطان في مراحله الأولى للتنبؤ بفاعلية العلاج والتنبؤ بفرصة عودة السرطان.

يستخدم اتحاد تحليل الورم البروتيني السريري (CPTAC) التابع للمعهد القومي للسرطان نهجًا بروتينيًا لاكتشاف علامات الورم لعدد متزايد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم والثدي والمبيض. من خلال التحديد المنهجي للبروتينات (والعمليات البيولوجية المرتبطة بها) التي تنشأ من التغيرات في جينومات السرطان ، اكتشف باحثو CPTAC أنواعًا فرعية جديدة من الأورام ، وتنوعات في البيئة المكروية للورم ، وبروتينات محتملة جديدة للعلاج الدوائي المستهدف. اقترحت الابتكارات الحديثة أنه يمكن إجراء هذه التحليلات على مقياس مجهري باستخدام كميات صغيرة جدًا من أنسجة الورم التي يتم الحصول عليها من الخزعة.

تستخدم التطبيقات الجزيئية لـ NCI لاختيار العلاج (NCI-MATCH) والتجارب السريرية NCI-COG Pediatric MATCH نهج الطب الدقيق لتعيين المرضى للعلاج عن طريق الطفرات الجينية في أورامهم بدلاً من نوع السرطان الذي يعانون منه. من خلال تحليل استجابة المرضى لهذه العوامل المستهدفة ، والتعديلات الجينومية الأساسية المرتبطة بهذه الاستجابات ، يحدد الباحثون أهدافًا جزيئية جديدة محتملة لعلاج السرطان. ستسمح الدراسات المصاحبة المرتبطة بهذه التجارب أيضًا للباحثين بتحديد مؤشرات حيوية جديدة لتحديد الاستجابة للعلاجات والتنبؤ بمقاومة العلاج.

يعمل NCI Cancer Moonshot SM Biobank مع المرضى المشاركين في المستشفيات المجتمعية في جميع أنحاء البلاد لتشجيعهم على التبرع بعينات الأنسجة والدم خلال فترة علاجهم من السرطان. يتم إرسال العينات إلى الباحثين الذين يستخدمونها لفهم السرطان بشكل أفضل ولتحديد علامات الورم.

يتوفر المزيد من المعلومات حول دور المعهد القومي للسرطان في دعم الأبحاث حول الأدوات والطرق الجديدة لتشخيص السرطان في صفحة أبحاث تشخيص السرطان.

مراجع مختارة

Bettegowda C ، Sausen M ، Leary RJ ، وآخرون. الكشف عن الحمض النووي للورم في الأورام الخبيثة البشرية في المراحل المبكرة والمتأخرة. علوم الطب الانتقالي 2014 6 (224): 224ra24.

دافي إم جي. الاستخدامات السريرية لعلامات الورم: مراجعة نقدية. مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية 2001 38(3):225–262.

دافي إم جي. علامات الورم في الممارسة السريرية: مراجعة تركز على السرطانات الصلبة الشائعة. المبادئ والممارسات الطبية 2013 22(1):4–11.

لينون آم ، بوكانان إيه ، كيندي الأول وآخرون. جدوى فحص الدم مع PET-CT للكشف عن السرطان وتوجيه التدخل. علم 2020369 (6499): eabb9601.

سبرينغر سو ، تشن سي إتش ، رودريغيز بينا إم دي سي ، إت آل. الكشف غير الجراحي عن سرطان الظهارة البولية من خلال تحليل الطفرات الجينية الدافعة واختلال الصيغة الصبغية. إليفي 2018 7: e32143.

وانج واي ، لي إل ، دوفيل سي ، وآخرون. تقييم السائل من اختبار بابانيكولاو والخزعات السائلة الأخرى للكشف عن سرطان بطانة الرحم والمبيض. علوم الطب الانتقالي 2018 10 (433): eaap8793.


محتويات

Totipotency (Lat. توتيبوتنتيا ، "القدرة على كل [الأشياء]") هي قدرة الخلية الواحدة على الانقسام وإنتاج جميع الخلايا المتمايزة في الكائن الحي. الجراثيم والزيجوتات هي أمثلة على الخلايا الكاملة. [4] في طيف قوة الخلية ، يمثل توتبوتاسي الخلية ذات إمكانات التمايز الأكبر ، والقدرة على التمايز إلى أي خلية جنينية ، وكذلك الخلايا خارج المضغة. في المقابل ، لا يمكن للخلايا متعددة القدرات أن تتمايز إلا إلى خلايا جنينية. [5] [6]

من الممكن لخلية متمايزة بالكامل أن تعود إلى حالة توتبوتاسي. [7] هذا التحول إلى القدرة الكاملة معقد وغير مفهوم تمامًا وهو موضوع بحث حديث. أظهرت الأبحاث التي أُجريت في عام 2011 أن الخلايا قد لا تتمايز إلى خلية كاملة القدرات ، ولكن إلى "تباين خلوي معقد" من القدرة الكاملة. [8] يمكن للخلايا الجذعية التي تشبه الأجنة المكونة من خليتين أن تنشأ تلقائيًا في مزارع الخلايا الجذعية الجنينية للفأر [9] [10] ويمكن أيضًا تحفيزها على الظهور بشكل أكثر تكرارًا في المختبر من خلال التنظيم السفلي لنشاط تجميع الكروماتين في CAF-1. [11]

نموذج التنمية البشرية هو أحد النماذج التي يمكن استخدامها لوصف كيفية نشوء الخلايا الكاملة. [12] يبدأ التطور البشري عندما يقوم الحيوان المنوي بتلقيح البويضة وتنتج البويضة المخصبة الناتجة خلية مفردة كاملة القدرة ، وهي البيضة الملقحة. [13] في الساعات الأولى بعد الإخصاب ، تنقسم هذه الزيجوت إلى خلايا مكتملة النمو متطابقة ، والتي يمكن أن تتطور لاحقًا إلى أي من الطبقات الجرثومية الثلاث للإنسان (الأديم الباطن ، أو الأديم المتوسط ​​، أو الأديم الظاهر) ، أو إلى خلايا المشيمة (الأرومة الغاذية الخلوية أو الأرومة الغاذية المخلوية). بعد الوصول إلى المرحلة المكونة من 16 خلية ، تتمايز الخلايا الكاملة للتوتية إلى خلايا ستصبح في النهاية إما كتلة الخلايا الداخلية للكيسة الأريمية أو الأرومة الغاذية الخارجية. بعد حوالي أربعة أيام من الإخصاب وبعد عدة دورات من الانقسام الخلوي ، تبدأ هذه الخلايا الكاملة القدرة في التخصص. تصبح كتلة الخلايا الداخلية ، مصدر الخلايا الجذعية الجنينية ، متعددة القدرات.

البحث عن أنواع معينة انيقة يقترح أن آليات متعددة بما في ذلك تنظيم RNA قد تلعب دورًا في الحفاظ على القدرة الكاملة في مراحل مختلفة من التطور في بعض الأنواع. [14] يشير العمل مع أسماك الزرد والثدييات إلى تفاعل إضافي بين ميرنا وبروتينات ربط الحمض النووي الريبي (RBPs) في تحديد الاختلافات التنموية. [15]

تحرير الخلايا الجرثومية البدائية

في الخلايا الجرثومية البدائية للفأر ، تتضمن إعادة البرمجة على مستوى الجينوم التي تؤدي إلى تامة القدرة محو البصمات اللاجينية. يتم تسهيل إعادة البرمجة عن طريق إزالة ميثيل الحمض النووي النشط التي تتضمن المسار الأنزيمي لإصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي. [16] يستلزم هذا المسار محو مثيلة CpG (5mC) في الخلايا الجرثومية البدائية عن طريق التحويل الأولي لـ 5mC إلى 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) ، وهو تفاعل مدفوع بمستويات عالية من إنزيمات ثنائي أوكسجيناز عشرة أحد عشر TET-1 و TET- 2. [17]

في بيولوجيا الخلية ، تعدد القدرات (Lat. تعدد القدرات، تشير "القدرة على العديد من [الأشياء]") [18] إلى خلية جذعية لديها القدرة على التمايز إلى أي من الطبقات الجرثومية الثلاث: الأديم الباطن (بطانة المعدة الداخلية ، والجهاز الهضمي ، والرئتين) ، والأديم المتوسط ​​(العضلات ، والعظام أو الدم أو الجهاز البولي التناسلي) أو الأديم الظاهر (أنسجة البشرة والجهاز العصبي) ، ولكن ليس في الأنسجة خارج الجنين مثل المشيمة. [19] ومع ذلك ، فإن تعدد القدرات الخلوية عبارة عن سلسلة متصلة ، تتراوح من الخلية متعددة القدرات تمامًا التي يمكن أن تشكل كل خلية في الجنين السليم ، على سبيل المثال ، الخلايا الجذعية الجنينية و iPSCs (انظر أدناه) ، إلى الخلية متعددة القدرات جزئيًا أو غير المكتملة التي يمكنها تكوين الخلايا لجميع الطبقات الجرثومية الثلاث ولكن ذلك قد لا يظهر جميع خصائص الخلايا متعددة القدرات تمامًا.

تحرير تعدد القدرات المستحث

الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ، والتي يتم اختصارها عادةً باسم خلايا iPS أو iPSCs ، هي نوع من الخلايا الجذعية متعددة القدرات مشتقة صناعياً من خلية غير متعددة القدرات ، عادةً خلية جسدية بالغة ، عن طريق تحفيز تعبير "قسري" لجينات معينة وعوامل نسخ. [20] تلعب عوامل النسخ هذه دورًا رئيسيًا في تحديد حالة هذه الخلايا وتسلط الضوء أيضًا على حقيقة أن هذه الخلايا الجسدية تحافظ على نفس المعلومات الجينية مثل الخلايا الجنينية المبكرة. [21] كانت القدرة على تحفيز الخلايا إلى حالة متعددة القدرات رائدة في البداية في عام 2006 باستخدام الخلايا الليفية للفأر وأربعة عوامل نسخ ، Oct4 ، Sox2 ، Klf4 و c-Myc [22] هذه التقنية ، التي تسمى إعادة البرمجة ، أكسبت لاحقًا شينيا ياماناكا وجون جوردون جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب. [23] تبع ذلك في عام 2007 الحث الناجح لـ iPSCs البشرية المشتقة من الخلايا الليفية الجلدية البشرية باستخدام طرق مشابهة لتلك المستخدمة لتحريض خلايا الفأر. [24] تظهر هذه الخلايا المستحثة سمات مشابهة لتلك الموجودة في الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) ولكنها لا تتطلب استخدام الأجنة. تتضمن بعض أوجه التشابه بين ESCs و iPSCs تعدد القدرات ، والتشكل ، والقدرة على التجديد الذاتي ، وهي سمة تشير إلى أنها يمكن أن تنقسم وتتكرر إلى أجل غير مسمى ، والتعبير الجيني. [25]

يُعتقد أيضًا أن العوامل الوراثية اللاجينية تشارك في إعادة البرمجة الفعلية للخلايا الجسدية من أجل إحداث تعدد القدرات. لقد تم الافتراض بأن بعض العوامل اللاجينية قد تعمل بالفعل على مسح العلامات اللاجينية الجسدية الأصلية من أجل الحصول على العلامات اللاجينية الجديدة التي تشكل جزءًا من تحقيق حالة تعدد القدرات. يتم إعادة تنظيم الكروماتين أيضًا في iPSCs ويصبح مثل ذلك الموجود في ESCs من حيث أنه أقل تكثيفًا وبالتالي يسهل الوصول إليه. تعد تعديلات Euchromatin شائعة أيضًا والتي تتوافق أيضًا مع حالة euchromatin الموجودة في ESCs. [25]

نظرًا لتشابهها الكبير مع ESCs ، كانت iPSCs ذات أهمية كبيرة للمجتمع الطبي والبحثي. يمكن أن يكون لـ iPSCs نفس الآثار العلاجية والتطبيقات مثل ESCs ولكن بدون استخدام الأجنة المثير للجدل في هذه العملية ، وهو موضوع نقاش أخلاقي حيوي كبير. في الواقع ، تم الترحيب في الأصل بتعدد القدرات المستحث للخلايا الجسدية في خلايا iPS غير المتمايزة باعتبارها نهاية الاستخدام المثير للجدل للخلايا الجذعية الجنينية. ومع ذلك ، تم العثور على iPSCs يحتمل أن تكون أورامًا ، وعلى الرغم من التقدم ، [20] لم تتم الموافقة عليها مطلقًا لأبحاث المرحلة السريرية في الولايات المتحدة. كما تمت مصادفة انتكاسات مثل انخفاض معدلات النسخ المتماثل والشيخوخة المبكرة عند تصنيع iPSCs ، [26] مما يعيق استخدامها كبدائل لـ ESCs.

بالإضافة إلى ذلك ، فقد تم تحديد أن التعبير الجسدي لعوامل النسخ المركبة يمكن أن يحفز بشكل مباشر مصائر الخلايا الجسدية الأخرى المحددة (التمايز التحويلي) حدد الباحثون ثلاثة عوامل نسخ خاصة بالنسب العصبية يمكنها تحويل الخلايا الليفية للفأر مباشرة (خلايا الجلد) إلى خلايا عصبية تعمل بكامل طاقتها. [27] هذه النتيجة تتحدى الطبيعة النهائية للتمايز الخلوي وسلامة التزام النسب وتعني أنه باستخدام الأدوات المناسبة ، الكل الخلايا مكتملة النمو ويمكن أن تشكل جميع أنواع الأنسجة.

تتضمن بعض الاستخدامات الطبية والعلاجية الممكنة لـ iPSCs المستمدة من المرضى استخدامها في عمليات زرع الخلايا والأنسجة دون التعرض لخطر الرفض الذي يحدث بشكل شائع. يمكن أن تحل iPSCs محل النماذج الحيوانية غير المناسبة كذلك في المختبر النماذج المستخدمة في أبحاث الأمراض. [28]

حالات تعدد القدرات الساذجة مقابل حالات تعدد القدرات الجاهزة تحرير

النتائج الحديثة فيما يتعلق بالأديم الخارجي قبل وبعد الغرس قد أنتجت مقترحات لتصنيف تعدد القدرات إلى مرحلتين متميزتين: "ساذجة" و "معدة". [29] الخلايا الجذعية الأساسية المستخدمة بشكل شائع في العلم والتي يشار إليها باسم الخلايا الجذعية الجنينية (ESCs) مشتقة من الأديم الخارجي قبل الزرع ، مثل هذا الأديم الخارجي قادر على توليد الجنين بأكمله ، وخلية واحدة من الأديم الخارجي قادرة على المساهمة في كل الخلايا سلالات إذا تم حقنها في كيسة أريمية أخرى. من ناحية أخرى ، يمكن ملاحظة العديد من الاختلافات الملحوظة بين الأرومة الخارجية قبل الزرع وما بعده ، مثل الاختلاف في التشكل ، حيث يغير الأديم الخارجي بعد الزرع شكله الشبيه بالكوب يسمى "أسطوانة البيض" وكذلك تغيير الكروموسومات حيث يتم تعطيل أحد الكروموسومات X بشكل عشوائي في المرحلة المبكرة من أسطوانة البيض ، والمعروف باسم X-inactivation. [30] خلال هذا التطور ، يتم استهداف خلايا الأرومة الخارجية لأسطوانة البيض بشكل منهجي بواسطة عوامل نمو الأرومة الليفية وإشارات Wnt والعوامل الاستقرائية الأخرى عبر الكيس المحي المحيط ونسيج الأرومة الغاذية ، [31] بحيث تصبح محددة بشكل إرشادي وفقًا للمكان المكاني منظمة. [32]

الفرق الرئيسي الآخر الذي لوحظ ، فيما يتعلق بفاعلية الخلية ، هو أن الخلايا الجذعية للأديم الخارجي بعد الزرع غير قادرة على المساهمة في الكيسة الأريمية الوهمية ، [33] مما يميزها عن غيرها من الخلايا الجذعية متعددة القدرات المعروفة. يشار إلى خطوط الخلايا المشتقة من الأرومة الخارجية بعد الزرع بالخلايا الجذعية المشتقة من الأديم الخارجي والتي تم اشتقاقها لأول مرة في المختبر في عام 2007 على الرغم من تسميتها ، حيث يتم اشتقاق كل من ESCs و EpiSCs من الخلايا الخارجية ، فقط في مراحل مختلفة من التطور ، وتلك القدرة على التعددية. لا يزال سليماً في الأديم الخارجي بعد الزرع ، كما يتضح من التعبير المحفوظ لـ Nanog و Fut4 و Oct-4 في EpiSCs ، [34] حتى تكون الجسد ويمكن عكسه في منتصف الطريق من خلال التعبير المستحث عن Oct-4. [35]

يصف Multipotency الخلايا السلفية التي لديها إمكانية تنشيط الجينات للتمايز إلى أنواع خلايا منفصلة. على سبيل المثال ، خلية جذعية دموية متعددة القدرات - ويمكن لهذا النوع من الخلايا أن يتمايز إلى عدة أنواع من خلايا الدم مثل الخلايا الليمفاوية ، وحيدة الخلية ، والعدلات ، وما إلى ذلك ، ولكن لا يزال من الغموض ما إذا كان HSC يمتلك القدرة على التمايز إلى خلايا المخ ، وخلايا العظام أو أنواع أخرى من غير خلايا الدم. [ بحاجة لمصدر ]

تشير الأبحاث الجديدة المتعلقة بالخلايا متعددة القدرات إلى أن الخلايا متعددة القدرات قد تكون قادرة على التحول إلى أنواع خلايا غير مرتبطة. في حالة أخرى ، تم تحويل الخلايا الجذعية لدم الحبل السري البشري إلى خلايا عصبية بشرية. [36] يركز البحث أيضًا على تحويل الخلايا متعددة القدرات إلى خلايا متعددة القدرات. [37]

توجد الخلايا متعددة القدرات في العديد من أنواع الخلايا البشرية ، ولكن ليس جميعها. تم العثور على الخلايا متعددة القدرات في دم الحبل السري ، [38] الأنسجة الدهنية ، [39] خلايا القلب ، [40] نخاع العظم ، والخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) الموجودة في الضرس الثالث. [41]

قد تثبت الخلايا الجذعية السرطانية أنها مصدر مهم للخلايا الجذعية من الأضراس في عمر 8-10 سنوات ، قبل تكلس أسنان البالغين. يمكن أن تتمايز الخلايا الجذعية السرطانية إلى بانيات عظم وخلايا غضروفية وخلايا شحمية. [42]

في علم الأحياء ، قلة القدرة هي قدرة الخلايا السلفية على التمايز إلى أنواع قليلة من الخلايا. إنها درجة من الفاعلية. من أمثلة الخلايا الجذعية قليلة الفعالية الخلايا الجذعية اللمفاوية أو النخاعية. [2] الخلية اللمفاوية على وجه التحديد ، يمكن أن تؤدي إلى تكوين خلايا دم مختلفة مثل الخلايا البائية والتائية ، ولكن ليس إلى نوع مختلف من خلايا الدم مثل خلايا الدم الحمراء. [43] من أمثلة الخلايا السلفية الخلايا الجذعية الوعائية التي لديها القدرة على أن تصبح خلايا عضلية ملساء أو بطانية.

في بيولوجيا الخلية ، الخلية أحادية القدرة هي مفهوم أن خلية جذعية واحدة لديها القدرة على التمايز إلى نوع خلية واحد فقط. من غير الواضح حاليًا ما إذا كانت الخلايا الجذعية أحادية الفعالية موجودة أم لا. الخلايا الكبدية ، التي تتمايز إلى خلايا الكبد (التي تشكل معظم الكبد) أو الخلايا الصفراوية (الخلايا الظهارية للقناة الصفراوية) ، ثنائية القدرة. [44] مرادف وثيق ل خلية أحادية القوة يكون خلية السليفة.


بيولوجيا السرطان

ال قسم بيولوجيا السرطان هو قسم العلوم الأساسية تم تطويره حديثًا في المركز الطبي بجامعة كانساس. مهام قسمنا هي:

  1. لبناء فريق قوي من الباحثين الأساسيين الذين يتمتعون بعقلية تعاونية ومتعددة والذين سيكتشفون الخصائص الأساسية للخلايا السرطانية التي يمكن أن تؤدي إلى أساليب علاجية ووقائية جديدة تقلل من الإصابة بالسرطان والأمراض والوفيات
  2. لفهم الأسس الجينية الجزيئية والتخلقية اللاجينية والكيميائية الحيوية والخلوية والفسيولوجية لمسببات السرطان وتطوره.
  3. لفهم التفاعلات بين الخلايا السرطانية والبيئات الدقيقة التي تجد نفسها فيها
  4. لتثقيف الجيل القادم من الباحثين والأطباء والمرضى في مجال السرطان.

يتم تمويل قسمنا من خلال المنح المقدمة من المعهد الوطني للسرطان والمعاهد الوطنية للصحة وجمعية السرطان الأمريكية وسوزان جي كومن من أجل العلاج والمؤسسة الوطنية لأبحاث السرطان.

يستخدم قسم بيولوجيا السرطان مجموعة متنوعة من الأنظمة التجريبية في الجسم الحي وفي المختبر.


الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم

خلال السبعينيات ، اكتشف العلماء عائلتين مهمتين بشكل خاص من الجينات المرتبطة بالسرطان: الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم.

المسرطنة: تتسبب هذه الجينات في نمو الخلايا خارج نطاق السيطرة وتصبح خلايا سرطانية. تتشكل عن طريق تغييرات أو طفرات في بعض الجينات الطبيعية للخلية تسمى الجينات المسرطنة الأولية. الجينات الورمية الأولية هي الجينات التي تتحكم عادة في عدد المرات التي تنقسم فيها الخلية ودرجة انقسامها يفرق (أو يتخصص في وظيفة معينة في الجسم).

الجينات الزائدة للورم: هذه جينات طبيعية تعمل على إبطاء انقسام الخلايا ، وإصلاح أخطاء الحمض النووي ، وإخبار الخلايا متى تموت (وهي عملية تعرف باسم موت الخلايا المبرمج أو موت الخلية المبرمج). عندما لا تعمل الجينات الكابتة للورم بشكل صحيح ، يمكن أن تنمو الخلايا خارج نطاق السيطرة ، مما قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

قد يكون من المفيد التفكير في الخلية على أنها سيارة. لكي تعمل بشكل صحيح ، يجب أن تكون هناك طرق للتحكم في السرعة التي تسير بها. عادةً ما يعمل الجين الورمي الأولي بطريقة مشابهة لدواسة الغاز - فهو يساعد الخلية على النمو والانقسام. يمكن مقارنة الجين الورمي بدواسة غاز عالقة ، مما يؤدي إلى انقسام الخلية خارج نطاق السيطرة. الجين المثبط للورم يشبه دواسة الفرامل في السيارة. عادة ما يمنع الخلية من الانقسام بسرعة كبيرة مثلما تمنع الفرامل السيارة من السير بسرعة كبيرة. عندما يحدث خطأ ما في الجين ، على سبيل المثال إذا تسببت طفرة في توقفه عن العمل ، يمكن أن يخرج الانقسام الخلوي عن السيطرة.

يعمل علماء الطب ببطء على تحديد الجينات المسرطنة والجينات المثبطة للورم التي تضررت بسبب المواد الكيميائية أو الإشعاع وتلك التي يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان عند توريثها. على سبيل المثال ، يعد اكتشاف جينين يسببان بعض أنواع سرطان الثدي في التسعينيات ، وهما BRCA1 و BRCA2 ، خطوة إلى الأمام لأنه يمكن استخدام هذه الجينات لتحديد الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الثدي.

تم اكتشاف جينات أخرى مرتبطة بالسرطانات التي تنتشر في العائلات ، مثل سرطانات القولون والمستقيم والكلى والمبيض والغدة الدرقية والبنكرياس وسرطان الجلد. السرطان العائلي ليس شائعًا مثل السرطان التلقائي (السرطان الذي يسببه تلف الحمض النووي الذي يبدأ خلال حياة الشخص). السرطان المرتبط بالوراثة أقل من 15٪ من جميع السرطانات. ومع ذلك ، من المهم فهم هذه السرطانات لأنه مع استمرار البحث في علم الوراثة ، قد نتمكن من تحديد المزيد من الأشخاص المعرضين لخطر كبير جدًا.

بمجرد أن أدرك الباحثون أهمية التغيرات الجينية المحددة في السرطان ، سرعان ما بدأوا في العمل على التطور العلاجات المستهدفة (الأدوية أو المواد التي تتداخل مع جزيئات معينة) للتغلب على آثار هذه التغيرات في الجينات الكابتة للورم والجينات المسرطنة.


اتصل بنا

الادارة

جون بيليكيا ، مدير القسم
الهاتف: 216.444.9017

تيريزا كوتنيك ، سكرتيرة القسم
الهاتف: 216.445.5962.500
رقم الفاكس: 216.636.2498.70

شيري جاتو ، منسق إداري للبحوث
الهاتف: 216.636.5309.70

محققو THOR الرئيسيون

بابال جها ، دكتوراه ، هيئة التدريس
الهاتف: 216.444.6739
رقم الفاكس: 216.636.2498.70

دانيال ليندنر ، دكتوراه ، فريق عمل مشارك
الهاتف: 216.445.0548
رقم الفاكس: 216.636.2498.70

جيمس فيليبس ، دكتوراه ، طاقم المشروع
الهاتف: 216.442.5514.26.442.5514
رقم الفاكس: 216.636.2498.70

يوجين ساونتارراجاه ، دكتوراه في الطب ، الموظفين المعاونين
الهاتف: 216.444.8170
رقم الفاكس: 216.636.2498.70

محققو THOR الثانويون

أنجالي أدفاني ، طبيب ، طاقم
الهاتف: 216.445.9354
الفاكس: 216.444.9464.26

كيث ماكراي ، دكتوراه في الطب ، طاقم العمل
الهاتف: 216.445.7809.500
رقم الفاكس: 216.636.2498.70


العلاج المناعي للسرطان

4.3 تجنيد الخلايا المناعية المثبطة

تشمل المكونات الخلوية للبيئة المكروية للورم TILs ، وخلايا NK ، والضامة ، والخلايا التغصنية ، وخلايا النسب النخاعية. للوهلة الأولى ، قد يشير تمثيل الخلايا المناعية في كتلة الورم إلى استجابة مناعية مثمرة. ومع ذلك ، فإن معظم الخلايا المناعية المقيمة في البيئة المكروية للورم معطلة وظيفيًا بطريقة ما. يتم تحويل العديد من مجموعات الخلايا المناعية إلى أنماط ظاهرية تزيد من إضعاف استجابات الجهاز المناعي. الأورام قادرة على تجنيد الخلايا الليمفاوية Treg و TAMs والخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي (MDSCs) والخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) لمساعدتها على الهروب من التعرف المناعي.

لوحظ أن مجموعات معينة من الخلايا التائية لها وظائف تنظيمية مثبطة للمناعة في السبعينيات. 169 Tregs هي الخلايا الليمفاوية المساعدة CD4 + T والتي تعبر أيضًا عن FOXP3 و CD25. تم تأسيسها كمثبطات للاستجابة المناعية المضادة للورم في التجارب على الحيوانات حيث أدى استنفادها إلى تحسن كبير في وظيفة CTL الخاصة بالورم. 170 تم الإبلاغ عن عدة آليات لوظيفة Treg المثبطة للمناعة. تفرز Tregs TGF-و IL-10 وتتفاعل أيضًا مع الخلايا المناعية الأخرى عبر مستضد الخلايا اللمفاوية التائية 4 السام للخلايا (CTLA4). إنتاج تلك السيتوكينات والإشارات عبر يعزز CTLA4 بيئة تحمّل تنشر كبت المناعة لأنواع الخلايا الأخرى. 171 علاوة على ذلك ، تعبر Tregs عن مستقبلات ذات صلة عالية بالسيتوكينات التي تفضل المناعة المضادة للورم وتعمل كأحواض لإزالة تلك السيتوكينات من البيئة. 172 تريجس وفيرة في العديد من أنواع الأورام ، ويتم تجنيدها في البيئة المكروية للورم في عملية تتوسط فيها CCL22. 173

MDSCs هي مجموعة غير متجانسة من خلايا CD11b + ذات الأصول أحادية الخلية أو المحببة. يتم تحفيزها على التوسع بواسطة عامل تحفيز مستعمرة الخلايا الضامة المحببة (GM-CSF) وتمتلك القدرة على التمايز إلى خلايا بلاعم أو خلايا متغصنة أو العدلات. 174 أشارت الأدلة الحديثة من نموذج لسرطان البنكرياس إلى تورط YAP باعتباره المحرك الأساسي لتراكم MDSC في البيئة الدقيقة للورم. 175 MDSCs مرتفعة في مرضى السرطان ونماذج الفئران وتم ربطها بقمع الاستجابة المناعية. من المعروف أن 176 MDSCs تمنع تكاثر الخلايا التائية ، وتمنع تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية ، وتعزز النمط الظاهري Th2 (المعزز للورم). تعمل MDSCs أيضًا على تثبيط السمية الخلوية لخلايا المستجيب المناعي عن طريق إفراز الأرجيناز -1 و NOS2 في البيئة الدقيقة للورم ، أو عزل السيستين ، أو إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية. يمكن لـ 177178 MDSCs أن تتداخل مع عرض مستضد الخلايا السرطانية ، مما يسمح للأورام بتجنب الكشف عنها. 179 آلية أخرى تسهل MDSCs من خلالها هروب الورم عن طريق الحث على تقليل تنظيم L-selectin في الخلايا التائية. 180 بدون L-selectin على السطح ، تصبح الخلايا التائية غير قادرة على إيواء الورم. تلعب MDSCs أيضًا دورًا رئيسيًا في تحديد توازن الأنماط الظاهرية للبلاعم. تعزز البلاعم M1 مجموعات Th1 لتعزيز المناعة المضادة للورم بينما تعتبر الأنماط الظاهرية M2 من TAMs. في ظل وجود IL-10 ، يتسبب تفاعل MDSCs مع الضامة M1 في تقليل تنظيم تعبير IL-12 و MHC من الفئة الثانية بشكل فعال لإيقاف عرض المستضد والحد بشكل كبير من المراقبة المناعية بواسطة جهاز المناعة. 181

البيئة الالتهابية والمضطربة الموجودة في وقت مبكر من تكوين الأورام تجذب الضامة. يعرض هؤلاء المستجيبون الأوليون النمط الظاهري M1 الكلاسيكي الذي يفرز كمية كبيرة من السيتوكينات المنشطة للالتهابات التي تحفز استجابات CTL. ومع ذلك ، أثناء تقدم الورم ، فإن التعرض المطول للبلاعم إلى TGF-و IL-10 المشتق من الورم يدفع الضامة نحو النمط الظاهري M2 يشار إليه عادة باسم TAMs. 182 TAMs تساعد الأورام عن طريق إنتاج عوامل النمو ، والجزيئات المسببة لتولد الأوعية ، والسيتوكينات المثبطة للخلايا التائية. 183 TAMs وفيرة في بيئة الورم وغالبًا ما توجد في مناطق نقص الأكسجة ، مما يشير إلى أن VEGF هو جاذب كيميائي.

يتم تنشيط الخلايا الليفية الطبيعية المقيمة فقط استجابة لإصابة الأنسجة ، حيث تتمايز إلى أرومات ليفية عضلية. في البيئة الدقيقة للورم ، يوجد عدد كبير من الخلايا الليفية العضلية التي يُطلق عليها اسم CAFs. يمكن إنشاء 184 CAF من عدد من السلائف. ومع ذلك ، لم يتم توضيح العوامل الدقيقة التي تفرزها الأورام للتأثير على تطورها. تدعم CAFs نمو الورم من خلال إنتاج عوامل النمو مثل EGF و FGF و IGF. 185 CAFs تسهل أيضًا الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة (EMT) في الخلايا السرطانية المجاورة عن طريق إطلاق TGF-. تشير الدراسات الحديثة إلى أن CAFs قد يكون لها وظائف مثبطة للمناعة تتعلق بإفراز بروتين تنشيط الخلايا الليفية (FAP). 186


مراجع

هاناهان ، د. وأمبير وينبيرج ، ر. أ. سمات السرطان: الجيل القادم. زنزانة 144, 646–674 (2011). مراجعة شاملة للسرطان.

Ronnov-Jessen، L.، Petersen، O. W. & amp Bissell، M. J. التغيرات الخلوية المتضمنة في تحويل الثدي الطبيعي إلى الخبيث: أهمية التفاعل اللحمي. فيسيول. القس. 76, 69–125 (1996).

Vong، S. & amp Kalluri، R. دور الأرومة الليفية اللحمية والمصفوفة خارج الخلية في تكوين الأوعية الدموية للورم. سرطان الجينات 2, 1139–1145 (2011).

Quail، D.F & amp Joyce، J. A. تنظيم البيئة المكروية لتطور الورم والورم الخبيث. نات. ميد. 19, 1423–1437 (2013). مراجعة جيدة للبيئة المكروية للورم.

Kalluri، R. أغشية القاع: الهيكل والتجمع والدور في تكوين الأوعية الدموية للورم. نات. القس السرطان 3, 422–433 (2003).

Hanahan، D. & amp Coussens، L.M ملحقات للجريمة: وظائف الخلايا المعينة للورم المكروي. الخلايا السرطانية 21, 309–322 (2012).

Pietras ، K. & amp Ostman ، A. سمات السرطان: التفاعلات مع سدى الورم. إكسب. دقة الخلية. 316, 1324–1331 (2010).

Bhowmick ، ​​N. A. et al. تعدل إشارات TGF-β في الخلايا الليفية إمكانات الورم للظهارة المجاورة. علم 303, 848–851 (2004).

لوجامبيو ، إيه وآخرون. قمع الورم غير الخلوي المستقل بواسطة p53. زنزانة 153, 449–460 (2013).

Coussens، L. M. & amp Werb، Z. Inflammation and cancer. طبيعة سجية 420, 860–867 (2002).

Kalluri ، R. & amp Zeisberg ، M. الخلايا الليفية في السرطان. نات. القس السرطان 6, 392–401 (2006).

Ohlund ، D. ، Elyada ، E. & amp Tuveson ، D. تغاير الخلايا الليفية في الجرح السرطاني. J. إكسب. ميد. 211, 1503–1523 (2014). مراجعة حول CAFs وعدم تجانسها المحتمل.

مارش ، تي ، بيتراس ، ك. & أمبير مكاليستر ، إس إس. الخلايا الليفية كمهندسين لأمراض السرطان. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 1832, 1070–1078 (2013).

Ostman، A. & amp Augsten، M. الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان ونمو الورم - يتحول المارة إلى لاعبين رئيسيين. بالعملة. رأي. جينيه. ديف. 19, 67–73 (2009).

Tampe، B. & amp Zeisberg، M. مساهمة الوراثة وعلم التخلق في تطور تليف الكلى. نفرول. يتصل. زرع. 29 (ملحق 4) ، iv72 – iv79 (2013).

Zeisberg، E. M. & amp Zeisberg، M. دور المحفز زيادة الميثيل في تنشيط الخلايا الليفية والتليف. J. باتول. 229, 264–273 (2013).

ميكاليف ، ل. وآخرون. الأرومة الليفية العضلية ، أصول متعددة لأدوار رئيسية في إصلاح الأنسجة الطبيعية والمرضية. إصلاح الأنسجة الليفية 5، S5 (2012).

Ronnov-Jessen، L. & amp Petersen، O. W. تحريض الأكتين العضلي الأملس من خلال تحويل عامل النمو -1 في الخلايا الليفية الهادئة لغدة الثدي البشرية. الآثار المترتبة على تكوين الخلايا الليفية العضلية في أورام الثدي. مختبر. استثمار. 68, 696–707 (1993).

Paunescu، V. et al. الخلايا الليفية والخلايا الجذعية الوسيطة المرتبطة بالورم: أوجه تشابه أكثر من الاختلافات. J. الخلية. مول. ميد. 15, 635–646 (2011). تحليل مقارن شامل من MSCs و CAFs.

Sappino ، A. P. ، Skalli ، O. ، Jackson ، B. ، Schurch ، W. & amp Gabbiani ، G. تمايز العضلات الملساء في الخلايا اللحمية لأنسجة الثدي الخبيثة وغير الخبيثة. كثافة العمليات J. السرطان 41, 707–712 (1988).

باول ، دي دبليو وآخرون. الخلايا الليفية العضلية. 1. خلايا باراكرين مهمة في الصحة والمرض. أكون. J. Physiol. 277، C1 - C9 (1999).

ليبلو ، ف.س وآخرون. أصل ووظيفة الخلايا الليفية العضلية في تليف الكلى. نات. ميد. 19, 1047–1053 (2013).

Zeisberg ، M. ، Strutz ، F. & amp Muller ، G. A. دور تنشيط الخلايا الليفية في إحداث التليف الخلالي. نيفرول. 13 (ملحق 3) ، S111 – S120 (2000).

Desmouliere، A.، Darby، I. A. & amp Gabbiani، G. إعادة تشكيل الأنسجة الرخوة الطبيعية والمرضية: دور الأرومة الليفية العضلية ، مع التركيز بشكل خاص على تليف الكبد والكلى. مختبر. استثمار. 83, 1689–1707 (2003).

Lajiness ، J.D & amp Conway ، S. J. الدور الديناميكي للأرومات الليفية القلبية في التطور والمرض. J. كارديوفاسك. ترجمة الدقة. 5, 739–748 (2012).

Dvorak، H. F. الأورام: الجروح التي لا تلتئم. أوجه التشابه بين تكوين سدى الورم والتئام الجروح. إنجل. جيه ميد. 315, 1650–1659 (1986).

موناكو ، J.L & amp Lawrence ، W. T. كلين. بلاست. سورج. 30, 1–12 (2003).

جورتنر ، جي سي ، ويرنر ، إس ، باراندون ، واي. & أمبير لونجاكر ، إم تي إصلاح الجروح وتجديدها. طبيعة سجية 453, 314–321 (2008).

بليس ، إل إيه وآخرون. استخدام الأم الجافية وفروة الرأس بعد الوفاة لاشتقاق مزارع الأرومة الليفية البشرية. بلوس واحد 7، e45282 (2012).

فيرشو ، ر. تموت Cellularpathologie في lhrer Begruendung auf Physiologische und Pathologische Gewebelehre (محرر هيرشوالد ، أ.) (برلين ، 1858).

دوفال ، م. أطلس ديبريولوجي. (محرر ماسون ، ج.) (باريس ، 1879).

Tarin، D. & amp Croft، C.B. ميزات البنية التحتية لالتئام الجروح في جلد الفأر. ج. عنات. 105, 189–190 (1969).

جاباني ، جي ، رايان ، جي بي أند ماجن ، ج. وجود أرومات ليفية معدلة في الأنسجة الحبيبية ودورها المحتمل في تقلص الجرح. اكسبرينتيا 27, 549–550 (1971).

Darby ، I. A. ، Laverdet ، B. ، Bonte ، F. & amp Desmouliere ، A. Fibroblasts و myofibroblasts في التئام الجروح. كلين. مستحضرات التجميل. محقق. ديرماتول. 7, 301–311 (2014).

كاستور ، سي دبليو ، ويلسون ، إس إم ، هيس ، بي آر وأمبير سيدمان ، جي سي تنشيط خلايا النسيج الضام للرئة في المختبر. أكون. القس ريسير. ديس. 120, 101–106 (1979).

Muller، G. A. & amp Rodemann، H. P. توصيف الأرومات الليفية الكلوية البشرية في الصحة والمرض: 1. التنميط المناعي للخلايا الظهارية الأنبوبية المستزرعة والأرومات الليفية المشتقة من الكلى المصابة بتليف خلالي مثبت نسيجياً. أكون. J. الكلى ديس. 17, 680–683 (1991).

Tomasek ، J. J. ، Gabbiani ، G. ، Hinz ، B. ، Chaponnier ، C. & amp Brown ، R. نات. القس مول. خلية بيول. 3, 349–363 (2002).

بيت القسيس ، ج. وآخرون. رمز عنوان انسجة محدد بواسطة الخلايا الليفية. اتجاهات إمونول. 26, 150–156 (2005).

كرنوب ، أ. إي وآخرون. الخلايا الجذعية الوسيطة داخل سدى الورم تعزز ورم خبيث لسرطان الثدي. طبيعة سجية 449, 557–563 (2007). أظهرت دراسة أن CCL5 المشتق من MSC يعزز ورم خبيث في سرطان الثدي.

كوانتي ، م وآخرون. تساهم الخلايا الليفية العضلية المشتقة من نخاع العظم في مكانة الخلايا الجذعية الوسيطة وتعزز نمو الورم. الخلايا السرطانية 19, 257–272 (2011). تشير دراسة إلى أن CAF المشتق من MSC يعزز تطور سرطان المعدة الناجم عن الالتهاب ويتميز بنقص ميثيل الحمض النووي العالمي والتعبير المرتفع عن IL-6 و WNT5A والبروتين المخلق للعظام 4 (BMP4).

شو ، جيه وآخرون. مساهمة الخلايا الليفية المشتقة من نخاع العظم في تليف الكبد. جراحة الكبد والقناة الصفراوية. نوتر. 4, 34–47 (2015).

Raab، S.، Klingenstein، M.، Liebau، S. & amp Linta، L.A عرض مقارن لمصادر الخلايا الجسدية البشرية لتوليد iPSC. كثافة الخلايا الجذعية. 2014, 768391 (2014).

لورينز ، ك وآخرون. إمكانية التمايز متعدد السلالات للخلايا الليفية المشتقة من الجلد البشري. إكسب. ديرماتول. 17, 925–932 (2008).

Miyake، T. & amp Kalluri، R. بيولوجيا القلب: مرونة الخلايا تساعد القلوب على الإصلاح. طبيعة سجية 514, 575–576 (2014).

Ubil، E. et al. يساهم الانتقال البطاني المتوسطي في تكوين الأوعية الدموية القلبية. طبيعة سجية 514, 585–590 (2014).

Sriram ، G. ، Bigliardi ، P. L. & amp Bigliardi-Qi ، M. عدم تجانس الخلايا الليفية وآثارها على نماذج الجلد ذات النمط العضوي الهندسي في المختبر. يورو. J. خلية بيول. 94, 483–512 (2015).

Driskell، R. R. & amp Watt، F. M. فهم عدم تجانس الخلايا الليفية في الجلد. اتجاهات خلية بيول. 25, 92–99 (2015).

Rodemann، H. P. & amp Muller، G. A. توصيف الأرومات الليفية الكلوية البشرية في الصحة والمرض: II. النمو في المختبر ، والتمايز ، وتخليق الكولاجين للأرومات الليفية من الكلى المصابة بالتليف الخلالي. أكون. J. الكلى ديس. 17, 684–686 (1991).

Simian، M. et al. التفاعل بين البروتينات المعدنية للمصفوفة ، والمورفوجينات وعوامل النمو ضروري لتفرع الخلايا الظهارية الثديية. تطوير 128, 3117–3131 (2001).

Wiseman، B. S. & amp Werb، Z. Stromal تأثيرات على نمو الغدة الثديية وسرطان الثدي. علم 296, 1046–1049 (2002).

دريسكيل ، آر آر وآخرون. تحدد سلالات الخلايا الليفية المميزة بنية الجلد في تطور الجلد وإصلاحه. طبيعة سجية 504, 277–281 (2013).

Dulauroy ، S. ، Di Carlo ، S. E. ، Langa ، F. ، Eberl ، G. & amp Peduto ، L. نات. ميد. 18, 1262–1270 (2012).

هامبورغ شيلدز ، E. ، DiNuoscio ، G. J. ، Mullin ، N. K. ، Lafyatis ، R. & amp Atit ، R.P. نشاط β-catenin المستدام في الخلايا الليفية الجلدية يعزز التليف عن طريق زيادة تنظيم التعبير عن جينات ترميز بروتين المصفوفة خارج الخلية. J. باتول. 235, 686–697 (2015).

روك ، جيه آر وآخرون. تساهم مجموعات انسجة متعددة في التليف الرئوي دون دليل على انتقال الظهارة إلى اللحمة المتوسطة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 108، E1475 –1483 (2011).

De Wever، O.، Van Bockstal، M.، Mareel، M.، Hendrix، A. & amp Bracke، M. توفر الأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان مرونة تشغيلية في ورم خبيث. سيمين. بيول السرطان. 25, 33–46 (2014).

Dumont، N. et al. تعدل الخلايا الليفية للثدي الانتشار المبكر ، وتكوين الأورام ، والورم الخبيث من خلال تغيير خصائص المصفوفة خارج الخلية. الأورام 15, 249–262 (2013).

ريان ، جي بي وآخرون. الخلايا الليفية العضلية في الأنسجة الليفية اللا وعائية. مختبر. استثمار. 29, 197–206 (1973).

ريان ، جي بي وآخرون. الخلايا الليفية العضلية في الأنسجة الحبيبية البشرية. همم. باتول. 5, 55–67 (1974).

Tsukada، T.، McNutt، M. A.، Ross، R. & amp Gone، A.M HHF35 ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة خاص بالعضلات. II. التفاعل في الأنسجة البشرية الطبيعية والمتفاعلة والأورام. أكون. J. باتول. 127, 389–402 (1987).

Schor، S. L.، Schor، A. M.، Gray، A.M & amp Rushton، G. تنتج الخلايا الليفية لمريض السرطان والجنين عامل تحفيز للهجرة الأوتوقراطية لا تصنعه الخلايا الطبيعية البالغة. J. خلية علوم. 90, 391–399 (1988).

Durning، P.، Schor، S. L. & amp Sellwood، R. A. الخلايا الليفية من مرضى سرطان الثدي تظهر سلوكًا هجريًا غير طبيعي في المختبر. لانسيت 2, 890–892 (1984).

Elenbaas، B. & amp Weinberg، R. A. الإشارات غير المتجانسة بين خلايا الورم الظهارية والأرومات الليفية في تكوين السرطان. إكسب. دقة الخلية. 264, 169–184 (2001).

لوهر ، إم وآخرون. يؤدي تحويل عامل النمو -1 إلى حدوث نقص تنسج في نموذج تجريبي لسرطان البنكرياس البشري. الدقة السرطان. 61, 550–555 (2001).

أوياجي ، واي وآخرون. يرتبط الإفراط في التعبير عن TGF-بواسطة الخلايا المحببة المتسللة بتعبير مرنا الكولاجين في سرطان البنكرياس. Br. J. السرطان 91, 1316–1326 (2004).

Ishii ، G. ، Ochiai ، A. & amp Neri ، S. التباين الظاهري والوظيفي للأرومة الليفية المرتبطة بالسرطان داخل البيئة المكروية للورم. حال. القس تسليم المخدرات. 99, 186–196 (2015).

Bronzert ، D.A et al. تخليق وإفراز عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية بواسطة خطوط خلايا سرطان الثدي البشرية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 84, 5763–5767 (1987).

هاناهان ، د. وأمبير واينبرغ ، ر. أ. السمات المميزة للسرطان. زنزانة 100, 57–70 (2000).

دفوراك ، H. F. ، Form ، D. M. ، Manseau ، E.J & amp Smith ، B. D. 1. تحديد وتوطين التألق المناعي لبعض البروتينات الهيكلية للخط 1 والخط 10 من أورام خنزير غينيا وجروح التئام. J. Natl Cancer Inst. 73, 1195–1205 (1984).

Folkman، J. & amp Kalluri، R. سرطان بدون مرض. طبيعة سجية 427, 787 (2004). قطعة مفاهيمية تقترح إجراءات الحد من الإصابة بالسرطان في حالة نقص التنسج وأن السرطان يمكن أن يوجد دون أن يؤدي إلى مرض إكلينيكي.

Polyak، K. & amp Kalluri، R. دور البيئة المكروية في تطور الغدة الثديية والسرطان. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. بيول. 2، a003244 (2010).

يتم تنشيط الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان في الأورام الأولية لتنسيق الالتهاب المعزز للورم بطريقة تعتمد على NF- B. الخلايا السرطانية 17, 135–147 (2010). دراسة مثيرة للاهتمام تشير إلى أن CAFs تكتسب برنامجًا للتعبير الجيني المؤيد للالتهابات في المراحل المبكرة من الأورام.

Dolberg ، D. S. ، Hollingsworth ، R. ، Hertle ، M. & amp Bissell ، M. J. Wounding ودوره في تكوين الورم بوساطة RSV. علم 230, 676–678 (1985).

Schuh ، A. C. ، Keating ، S. J. ، Monteclaro ، F. S. ، Vogt ، P. K. & amp Breitman ، M. L. طبيعة سجية 346, 756–760 (1990).

لي ، ج. وآخرون. سيزيد التليف الرئوي مجهول السبب من خطر الإصابة بسرطان الرئة. المتوسط ​​الصيني. ج. 127, 3142–3149 (2014).

بارك ، جيه وآخرون. سرطان الرئة في مرضى التليف الرئوي مجهول السبب. يورو. تنفس. ج. 17, 1216–1219 (2001).

ساميت ، ج. م. هل يزيد التليف الرئوي مجهول السبب من مخاطر الإصابة بسرطان الرئة؟ أكون. J. ريسبير. كريت. كير ميد. 161, 1–2 (2000).

Sangiovanni، A. et al. زيادة بقاء مرضى التليف الكبدي المصابين بسرطان الخلايا الكبدية المكتشفة أثناء المراقبة. أمراض الجهاز الهضمي 126, 1005–1014 (2004).

وانج ، هـ.م وآخرون. قياس تصلب الكبد كبديل لمرحلة التليف في تقييم مخاطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية لمرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن. كثافة العمليات الكبد. 33, 756–761 (2013).

فوكومورا ، د. وآخرون. تحريض الورم لنشاط محفز VEGF في الخلايا اللحمية. زنزانة 94, 715–725 (1998).

براون ، إل إف وآخرون. تشكيل سدى الأوعية الدموية في السرطان فى الموقعوالسرطان الغازي وسرطان الثدي النقيلي. كلين. الدقة السرطان. 5, 1041–1056 (1999).

فنغ ، د. وآخرون. توطين البنية التحتية لعامل نفاذية الأوعية الدموية / عامل نمو البطانة الوعائية (VPF / VEGF) مستقبلات -2 (FLK-1 ، KDR) في كلية الفأر العادية وفي الأوعية شديدة النفاذية الناتجة عن الأورام التي تعبر عن VPF / VEGF وناقلات الفيروس الغدي. J. هيستوكيم. سيتوتشيم. 48, 545–556 (2000).

Leung ، D.W ، Cachianes ، G. ، Kuang ، W. J. ، Goeddel ، D.V & amp Ferrara ، N. علم 246, 1306–1309 (1989).

Giussani، M.، Merlino، G.، Cappelletti، V.، Tagliabue، E. & amp Daidone، M.G. الورم - تفاعلات المصفوفة خارج الخلية: تحديد الأدوات المرتبطة بتطور سرطان الثدي. سيمين. بيول السرطان. 35, 3–10 (2015).

Chiquet-Ehrismann، R.، Mackie، E. J.، Pearson، C.A & amp Sakakura، T.Tenascin: بروتين مصفوفة خارج الخلية يشارك في تفاعلات الأنسجة أثناء نمو الجنين وتكوين الأورام. زنزانة 47, 131–139 (1986).

ماكي ، إي جيه وآخرون. Tenascin هو علامة اللحمية للخباثة الظهارية في الغدة الثديية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 84, 4621–4625 (1987).

كيوتوكو ، إم وآخرون. دور البيريوستين في تطور السرطان والورم الخبيث: تثبيط تطور سرطان الثدي والنقائل بواسطة الأجسام المضادة للبيروستين في نموذج الفئران. كثافة العمليات جيه مول. ميد. 28, 181–186 (2011).

Ruan ، K. ، Bao ، S. & amp Ouyang ، G. الدور متعدد الأوجه للبيروستين في تكوين الأورام. زنزانة. مول. علوم الحياة. 66, 2219–2230 (2009).

عبد الله ، أ. وآخرون. تثبيط إشارات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية يخفف التليف الرئوي. J. إكسب. ميد. 201, 925–935 (2005).

Pietras ، K. ، Pahler ، J. ، Bergers ، G. & amp Hanahan ، D. وظائف إشارات paracrine PDGF في سدى الورم المسببة لتولد الأوعية التي كشف عنها الاستهداف الدوائي. بلوس ميد. 5، e19 (2008).

بولسون ، ج. ، إهنمان ، إم آند أوستمان ، أ. مستقبلات PDGF في بيولوجيا الورم: إمكانات النذير والتنبؤ. Oncol المستقبل. 10, 1695–1708 (2014).

Strutz ، F. et al. تحديد وتوصيف علامة الخلايا الليفية: FSP1. J. خلية بيول. 130, 393–405 (1995).

Osterreicher، C.H et al. يحدد البروتين 1 الخاص بالأرومة الليفية مجموعة سكانية فرعية التهابية من الضامة في الكبد. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 108, 308–313 (2011).

كيكوتشي ، ن. وآخرون. يرتبط التعبير النووي لـ S100A4 بالسلوك العدواني لسرطان المبيض الظهاري: عامل استبدادي / باراكرين مهم في تطور الورم. علوم السرطان. 97, 1061–1069 (2006).

Arnold، J.N، Magiera، L.، Kraman، M. & amp Fearon، D. T. السرطان المناعي. الدقة. 2, 121–126 (2014).

Armulik ، A. ، Genove ، G. & amp Betsholtz ، C. Pericytes: المنظورات والمشكلات والوعود التنموية والفسيولوجية والمرضية. ديف. زنزانة 21, 193–215 (2011).

Ozdemir ، B. C. et al. يؤدي استنفاد الخلايا الليفية والتليفات المصاحبة للسرطان إلى كبت المناعة ويسرع من الإصابة بسرطان البنكرياس مع تقليل البقاء على قيد الحياة. الخلايا السرطانية 25, 719–734 (2014). هذه الورقة تبين أن نضوب α SMA + تعمل الخلايا اللحمية على تعزيز بيئة الورم المثبطة للمناعة وتؤدي إلى تفاقم تطور السرطان مع تناقص البقاء على قيد الحياة.

سوجيموتو ، إتش ، موندل ، تي إم ، كيران ، إم دبليو وأمب كالوري ، آر. بيول السرطان. هناك. 5, 1640–1646 (2006).

جويدو ، سي وآخرون. تؤدي إعادة البرمجة الأيضية للأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان بواسطة TGF-إلى نمو الورم: ربط إشارات TGF-مع التمثيل الغذائي للسرطان "الشبيه بـ Warburg" وإنتاج L-lactate. دورة الخلية 11, 3019–3035 (2012).

Simpkins ، S. A. ، Hanby ، A. M. ، Holliday ، D.L & amp Speirs ، V. الأهمية السريرية والوظيفية لفقدان تعبير caveolin-1 في الخلايا الليفية المرتبطة بسرطان الثدي. J. باتول. 227, 490–498 (2012).

جويتز ، ج. ج وآخرون. إن إعادة البناء الميكانيكي الحيوي للبيئة المكروية بواسطة كافولين اللحمية -1 يُفضل غزو الورم والورم الخبيث. زنزانة 146, 148–163 (2011).

لي ، ب وآخرون. يتوسط إسكات الجينات الوراثية للـ microRNA-149 في الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان بروستاغلاندين E2 / إنترلوكين -6 في البيئة المكروية للورم. دقة الخلية. 25, 588–603 (2015).

مرازيك ، إيه إيه وآخرون. تتميز الخلايا الليفية المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم بأنها متميزة وراثيًا. بالعملة. هناك السرطان. القس. 10, 97–218 (2014).

هو ، م وآخرون. التغيرات اللاجينية المميزة في الخلايا اللحمية لسرطانات الثدي. نات. جينيه. 37, 899–905 (2005).

بكتل ، دبليو وآخرون. تحدد المثيلة تنشيط الخلايا الليفية والتكون الليفي في الكلى. نات. ميد. 16, 544–550 (2010). الدراسة الأولى لتورط التحكم الوراثي فوق الجيني لتنشيط الخلايا الليفية.

هوانغ ، س.ك.وآخرون. تعد تعديلات هيستون مسؤولة عن انخفاض تعبير Fas ومقاومة موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليفية للرئة الليفية. ديس موت الخلية. 4، e621 (2013).

هو ، Z. وآخرون. تنظيم الوراثة فوق الجينية خاصتك-1 يشارك التعبير الجيني عن طريق تعديل هيستون في تكاثر الخلايا الليفية الرئوية التي يسببها عديد السكاريد. J. الخلية. مول. ميد. 17, 160–167 (2013).

Robinson ، C.M ، Neary ، R. ، Levendale ، A. ، Watson ، C.J & amp Baugh ، J. A. يرتبط فرط ميثيل الحمض النووي الناجم عن نقص الأكسجة في الخلايا الليفية الرئوية البشرية مع مثيلة المروج Thy-1 وتطوير النمط الظاهري المؤيد للتليف. تنفس. الدقة. 13, 74 (2012).

زونغ ، واي وآخرون. يعد خلل التنظيم اللاجينى اللحمي كافياً لبدء سرطان البروستاتا في الفأر عبر إشارات Wnt paracrine. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 109، E3395 – E3404 (2012). تظهر هذه الدراسة أن الإفراط في التعبير عن جهاز إعادة تشكيل الكروماتين HMGA2 في السدى يؤدي إلى ظهور أورام في ظهارة البروستاتا.

ألبرينجيس ، جيه وآخرون. يؤدي التبديل الوراثي فوق الجيني إلى تحويل الخلايا الليفية إلى أرومات ليفية مسرطنة مرتبطة بالسرطان. نات. كومون. 6, 10204 (2015).

مدار ، س وآخرون. التعبير المعدل عن WFDC1 أثناء التسرطن والشيخوخة الخلوية. التسرطن 30, 20–27 (2009).

أوريمو ، إيه وآخرون. الخلايا الليفية اللحمية الموجودة في سرطانات الثدي البشرية الغازية تعزز نمو الورم وتكوين الأوعية من خلال زيادة إفراز SDF-1 / CXCL12. زنزانة 121, 335–348 (2005).

أولومي ، إيه إف وآخرون. الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان مباشرة تطور الورم لظهارة البروستاتا البشرية. الدقة السرطان. 59, 5002–5011 (1999).

ديمانش بويتريل ، إم تي وآخرون. في الجسم الحي و في المختبر اجتياح خط خلية سرطان القولون والفئران يحافظ على تعبير E-cadherin: دور معزز للخلايا الليفية العضلية المرتبطة بالورم. كثافة العمليات J. السرطان 56, 512–521 (1994).

شيرز شوفال ، ر. وآخرون. تعد إعادة برمجة سدى الورم بواسطة HSF1 عامل تمكين قوي للأورام الخبيثة. زنزانة 158, 564–578 (2014).

كالفو ، إف وآخرون. مطلوب النقل الميكانيكي وإعادة تشكيل المصفوفة المعتمدة على YAP لتوليد وصيانة الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. نات. خلية بيول. 15, 637–646 (2013).

بروكوبيو ، إم جي وآخرون. يعزز تقليل تنظيم CSL و p53 المشترك تنشيط الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. نات. خلية بيول. 17, 1193–1204 (2015).

Boire، A. et al. PAR1 هو مستقبل مصفوفة metalloprotease-1 يعزز غزو خلايا سرطان الثدي وتكوين الأورام. زنزانة 120, 303–313 (2005).

Stetler-Stevenson ، W.G ، Aznavoorian ، S. & amp Liotta ، L. A. تفاعلات الخلايا السرطانية مع المصفوفة خارج الخلية أثناء الغزو والورم الخبيث. Annu. القس خلية بيول. 9, 541–573 (1993).

ستيرنليخت ، إم دي وآخرون. يعزز بروتين انسجة MMP3 / سترومليسين -1 تسرطن الثدي. زنزانة 98, 137–146 (1999).

لوكتر ، إيه وآخرون. تؤدي مصفوفة البروتين المعدني stromelysin-1 إلى سلسلة من التعديلات الجزيئية التي تؤدي إلى تحول مستقر من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة ونمط ظاهري سابق للترابط في الخلايا الظهارية الثديية. J. خلية بيول. 139, 1861–1872 (1997).

بورخيس ، إف تي وآخرون. تعمل exosomes المحتوية على TGF-β1 من الخلايا الظهارية المصابة على تنشيط الخلايا الليفية لبدء الاستجابات المتجددة للأنسجة والتليف. جيه. شركة نفرول. 24, 385–392 (2013).

Kahlert، C. & amp Kalluri، R. Exosomes في البيئة المكروية للورم تؤثر على تطور السرطان والانبثاث. جيه مول. ميد. (بيرل). 91, 431–437 (2013).

Luga، V. & amp Wrana، J. L. الورم - السدى التفاعل: الكشف عن exosomes الذي يفرز الخلايا الليفية كمنظم قوي لإشارات قطبية الخلية المستوية Wnt في ورم خبيث السرطان. الدقة السرطان. 73, 6843–6847 (2013).

هو ، واي وآخرون. تساهم exosomes المشتقة من الخلايا الليفية في المقاومة الكيميائية من خلال تحضير الخلايا الجذعية السرطانية في سرطان القولون والمستقيم. بلوس واحد 10، e0125625 (2015).

شيمودا ، إم وآخرون. يعد فقدان عائلة جين Timp كافياً لاكتساب حالة الخلية الشبيهة بـ CAF. نات. خلية بيول. 16, 889–901 (2014).

مالانتشي ، آي وآخرون. تتحكم التفاعلات بين الخلايا الجذعية السرطانية ومكانتها في الاستعمار النقيلي. طبيعة سجية 481, 85–89 (2012).

Vermeulen، L. et al. يحدد نشاط Wnt الخلايا الجذعية لسرطان القولون ويتم تنظيمه بواسطة البيئة المكروية. نات. خلية بيول. 12, 468–476 (2010).

ديل بوزو مارتن ، واي وآخرون. يعزز الحديث المتبادل للخلايا السرطانية اللحمية المتوسطة التنشيط المناسب ، والارتداد الظهاري ، والاستعمار المنتشر. مندوب الخلية. 13, 2456–2469 (2015).

تشين ، دبليو جيه وآخرون. تنظم الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان ليونة جذوع سرطان الرئة عبر إشارات paracrine. نات. كومون. 5, 3472 (2014).

Elkabets، M. et al. تحرض الأورام البشرية الخلايا المكونة للدم التي تعبر عن الجرانولين والتي تعزز الأورام الخبيثة عن طريق تنشيط الأرومات الليفية اللحمية في الفئران. J. كلين. استثمار. 121, 784–799 (2011).

بروزيسي ، إف وآخرون. التأثيرات المحلية والجهازية للبروتوموريجين من GDF15 المشتق من الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. الدقة السرطان. 74, 3408–3417 (2014).

ليفينتال ، ك.ر.وآخرون. يفرض الربط المتشابك للمصفوفة تقدم الورم من خلال تعزيز إشارات الإنتجرين. زنزانة 139, 891–906 (2009).

جاجيولي ، سي وآخرون. غزو ​​جماعي بقيادة الخلايا الليفية للخلايا السرطانية ذات الأدوار المختلفة لـ RhoGTPases في الخلايا الرائدة والتالية. نات. خلية بيول. 9, 1392–1400 (2007). تشير هذه الورقة إلى إعادة تشكيل ECM بواسطة CAFs لهندسة المسارات التي تستخدمها الخلايا السرطانية للهجرة.

أوكونيل ، جيه تي وآخرون. تعتبر VEGF-A و Tenascin-C التي تنتجها الخلايا اللحمية S100A4 + مهمة للاستعمار النقيلي. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 108, 16002–16007 (2011). تشير هذه الدراسة إلى أن FSP1 + تعيد الخلايا اللحمية تشكيل التربة المنتشرة.

أولاسو ، إي وآخرون. التنشيط المعتمد على الورم للخلايا النجمية الكبدية للقوارض أثناء ورم خبيث تجريبي للورم الميلانيني. أمراض الكبد 26, 634–642 (1997).

كالون ، إيه وآخرون. اعتماد سرطان القولون والمستقيم على برنامج يحركه TGF-β في الخلايا اللحمية لبدء الانبثاث. الخلايا السرطانية 22, 571–584 (2012).

بينا ، سي وآخرون. يؤدي تعبير STC1 عن طريق الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان إلى حدوث ورم خبيث لسرطان القولون والمستقيم. الدقة السرطان. 73, 1287–1297 (2013).

كابلان ، آر ن وآخرون. تبدأ أسلاف نخاع العظام المكونة للدم VEGFR1 الإيجابية في مكان ما قبل النقائل. طبيعة سجية 438, 820–827 (2005).

جروم شوينسن ، ب. وآخرون. قمع تطور الورم وتشكيل ورم خبيث في الفئران التي تفتقر إلى الجين S100A4 (mts1). الدقة السرطان. 65, 3772–3780 (2005).

Vander Heiden، M.G، Cantley، L.C & amp Thompson، C.B. فهم تأثير واربورغ: متطلبات التمثيل الغذائي لتكاثر الخلايا. علم 324, 1029–1033 (2009).

Martinez-Outschoorn، U. E.، Lisanti، M. P. & amp Sotgia، F. الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان تقويضي تنقل الطاقة والكتلة الحيوية إلى الخلايا السرطانية الابتنائية ، مما يغذي نمو الورم. سيمين. بيول السرطان. 25, 47–60 (2014).

تشانغ ، د. وآخرون. إعادة البرمجة الأيضية للأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان عن طريق خفض التنظيم IDH3α. مندوب الخلية. 10, 1335–1348 (2015).

شودري ، ف.ك.وآخرون. ترتبط التغيرات الأيضية في الخلايا الليفية المرتبطة بسرطان الرئة بزيادة التمثيل الغذائي للورم حال السكر. مول. الدقة السرطان. 11, 579–592 (2013).

بافليديس ، إس وآخرون. تأثير واربورغ العكسي: التحلل الهوائي في الخلايا الليفية المصاحبة للسرطان وسدى الورم. دورة الخلية 8, 3984–4001 (2009). تشير هذه الدراسة إلى ذلك كاف 1 -الضربة القاضية تتعاون الخلايا الليفية الأيضية مع الخلايا السرطانية.

ليبلو ، ف.س وآخرون. يتوسط PGC-1α التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا والفسفرة المؤكسدة في الخلايا السرطانية لتعزيز الانبثاث. نات. خلية بيول. 16, 992–1003, 1001–1015 (2014).

ينج ، هـ وآخرون. يحافظ Oncogenic Kras على أورام البنكرياس من خلال تنظيم التمثيل الغذائي للجلوكوز الابتنائي. زنزانة 149, 656–670 (2012).

Viale، A. et al. تعتمد خلايا سرطان البنكرياس المقاومة للاجتثاث على وظيفة الميتوكوندريا. طبيعة سجية 514, 628–632 (2014).

Fiaschi ، T. et al. تؤثر إعادة البرمجة الأيضية المتبادلة من خلال مكوك اللاكتات بشكل متناسق على تفاعل الورم والسدى. الدقة السرطان. 72, 5130–5140 (2012).

فالنسيا ، ت. وآخرون. إعادة البرمجة الأيضية للأرومات الليفية اللحمية من خلال إشارات p62-mTORC1 تعزز الالتهاب وتكوين الأورام. الخلايا السرطانية 26, 121–135 (2014).

كوتشنيو ، أ. وآخرون. يعمل مستشعر الأكسجين للخلايا السرطانية PHD2 على تعزيز ورم خبيث عن طريق تنشيط الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. مندوب الخلية. 12, 992–1005 (2015).

مادسن ، سي دي وآخرون. يعمل نقص الأكسجين وفقدان PHD2 على تعطيل الخلايا الليفية اللحمية لتقليل تصلب الورم والورم الخبيث. ممثل EMBO. 16, 1394–1408 (2015).

تشانغ ، سي إتش وآخرون. تعد المنافسة الأيضية في البيئة المكروية للورم محركًا لتطور السرطان. زنزانة 162, 1229–1241 (2015). تشير هذه الورقة إلى أن PDL1 في التحكم في المنافسة الأيضية في TME للتوسط في الاستجابة المفرطة للخلايا التائية.

Ghesquiere، B.، Wong، B. W.، Kuchnio، A. & amp Carmeliet، P. التمثيل الغذائي للخلايا اللحمية والمناعة في الصحة والمرض. طبيعة سجية 511, 167–176 (2014).

Molon ، B. ، Cali ، B. & amp Viola ، A. T. الخلايا والسرطان: كيف يشكل التمثيل الغذائي المناعة. أمام. إمونول. 7, 20 (2016).

Turley، S. J.، Cremasco، V. & amp Astarita، J.L. السمات المناعية للخلايا اللحمية في البيئة الدقيقة للورم. نات. القس إمونول. 15, 669–682 (2015).

ليسانتي ، إم بي ، مارتينيز أوتشورن ، يو إي أند سوتجيا ، إف. تحفز الجينات المسرطنة النمط الظاهري للأرومة الليفية المرتبط بالسرطان: التعايش الأيضي و "إدمان الأرومة الليفية" أهداف علاجية جديدة لاكتشاف الأدوية. دورة الخلية 12, 2723–2732 (2013).

كوستيا ، دي إي وآخرون. تحديد نوعين فرعيين متميزين من الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان مع قدرات تفاضلية لتعزيز الورم في سرطان الخلايا الحرشفية الفموي. الدقة السرطان. 73, 3888–3901 (2013).

De Boeck، A. et al. تحليل إفرازي تفاضلي للأرومات الليفية المرتبطة بالسرطان والسلائف المشتقة من نخاع العظام لتحديد منظمات البيئة المكروية لتطور سرطان القولون. البروتيوميات 13, 379–388 (2013).

كوتشوروفسكا ، إم إم وآخرون. يعمل بروتين تنشيط الخلايا الليفية α ، وهو بروتياز سطح الخلية اللحمية ، على تشكيل السمات الرئيسية للخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان من خلال التغيرات البروتينية والمتحللة. مول. اونكول. 10, 40–58 (2015).

لوتي ، إف وآخرون. ينشط العلاج الكيميائي الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان للحفاظ على الخلايا البادئة لسرطان القولون والمستقيم بواسطة IL-17A. J. إكسب. ميد. 210, 2851–2872 (2013).

Raffaghello، L. & amp Dazzi، F. تصنيف وبيولوجيا الخلايا اللحمية المرتبطة بالورم. إمونول. بادئة رسالة. 168, 175–182 (2015).

Harper، J. & amp Sainson، R. C. تنظيم الاستجابة المناعية المضادة للورم بواسطة الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان. سيمين. بيول السرطان. 25, 69–77 (2014).

باتيل ، آر ، فيلر ، إيه ، بارون ، إف آند باكلي ، سي دي ستروما: تربة خصبة للالتهاب. أفضل الممارسات والبحث. كلين. روماتول. 28, 565–576 (2014).

Poggi، A.، Musso، A.، Dapino، I. & amp Zocchi، M.R. آليات هروب الورم من الجهاز المناعي: دور الخلايا اللحمية اللحمية المتوسطة. إمونول. بادئة رسالة. 159, 55–72 (2014).

Soleymaninejadian، E.، Pramanik، K. & amp Samadian، E. الخصائص المناعية للخلايا الجذعية الوسيطة: السيتوكينات والعوامل. أكون. ريبرود. إمونول. 67, 1–8 (2012).

بارك ، S. J. وآخرون. ينظم IL-6 في الجسم الحي تمايز الخلايا المتغصنة من خلال تنشيط STAT3. J. إمونول. 173, 3844–3854 (2004).

Chomarat، P.، Banchereau، J.، Davoust، J. & amp Palucka، A. K. يقوم IL-6 بتبديل تمايز الخلايا الوحيدة من الخلايا المتغصنة إلى الخلايا الضامة. نات. إمونول. 1, 510–514 (2000).

هوغو ، هـ.جيه وآخرون. مساهمة الخلايا الليفية والخلايا البدينة (وارد) وتأثيرات الورم (صادر) IL-6 داخل البيئة المكروية للورم. Microenviron السرطان. 5, 83–93 (2012).

وظائف Wan ، Y. Y. & amp Flavell ، R.A. إمونول. القس. 220, 199–213 (2007).

بيلي ، إس آر وآخرون. خلايا Th17 في السرطان: أزمة الهوية النهائية. أمام. إمونول. 5, 276 (2014). مراجعة مفصلة عن T ح 17 خلية في TME.

Li ، M.O. ، Wan ، Y. Y. ، Sanjabi ، S. ، Robertson ، A.K & amp Flavell ، R. A. تحويل عامل النمو - تنظيم الاستجابات المناعية. Annu. القس إمونول. 24, 99–146 (2006).

كيم ، جيه إتش وآخرون. دور الخلايا الليفية العضلية في تنظيم S100A8 و S100A9 وتمايز الخلايا النخاعية في البيئة المكروية لسرطان القولون والمستقيم. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 423, 60–66 (2012).

أوجستين ، إم وآخرون. تعتمد الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان والتي تعبر عن CXCL14 على إشارات أكسيد النيتريك المشتق من NOS1 لخصائصها الداعمة للورم. الدقة السرطان. 74, 2999–3010 (2014).

Mishra ، P. ، Banerjee ، D. & amp Ben-Baruch ، A. Chemokines عند مفترق طرق تفاعلات الورم والأرومة الليفية التي تعزز الورم الخبيث. J. ليوكوك. بيول. 89, 31–39 (2011).

Van Linthout ، S. ، Miteva ، K. & amp Tschope ، C. الحديث المتبادل بين الخلايا الليفية والخلايا الالتهابية. كارديوفاسك. الدقة. 102, 258–269 (2014).

Qian، B. Z. et al. يقوم CCL2 بتجنيد الخلايا الوحيدة الالتهابية لتسهيل ورم خبيث في الثدي. طبيعة سجية 475, 222–225 (2011).

Silzle ، T. وآخرون. تقوم الأرومات الليفية المرتبطة بالورم بتجنيد وحيدات الدم في أنسجة الورم. يورو. J. إمونول. 33, 1311–1320 (2003).

بارناس ، جيه إل ، سيمبسون أبيلسون ، إم آر ، يوكوتا ، إس جيه ، كيلير ، آر جيه آند أمبير بانكرت ، آر بي تي وخلايا أرومات ليفيّة في البيئات الميكروية للورم البشري تمثل أهدافًا علاجية محتملة. Microenviron السرطان. 3, 29–47 (2010).

بينتشوك ، آي في وآخرون. ينظم تعبير يجند PD-1 بواسطة الخلايا الليفية العضلية الليفية / الخلايا الليفية القولونية البشرية نشاط خلايا CD4 + T. أمراض الجهاز الهضمي 135, 1228–1237 (2008).

الناصرة ، إم آر وآخرون. توصيف الخلايا الليفية المرتبطة بأورام الرئة البشرية وقدرتها على تعديل تنشيط الخلايا التائية المرتبطة بالورم. J. إمونول. 178, 5552–5562 (2007).

Augsten ، M. الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان كنوع آخر من الخلايا المستقطبة من البيئة المكروية للورم. أمام. اونكول. 4, 62 (2014).

السلمون ، هـ وآخرون. تحدد بنية المصفوفة التوطين التفضيلي وهجرة الخلايا التائية إلى سدى أورام الرئة البشرية. J. كلين. استثمار. 122, 899–910 (2012).

Egeblad، M. & amp Werb، Z. وظائف جديدة لمصفوفة البروتينات المعدنية في تطور السرطان. نات. القس السرطان 2, 161–174 (2002).

كرامان ، إم وآخرون. قمع المناعة ضد الأورام بواسطة الخلايا اللحمية التي تعبر عن بروتين تنشيط الخلايا الليفية- α. علم 330, 827–830 (2010). توضح هذه المقالة أن نضوب FAP + تمكن الخلايا اللحمية من التحكم المناعي في نمو الورم.

وين ، واي وآخرون. العلاج المناعي الذي يستهدف بروتين تنشيط الخلايا الليفية يمنع نمو الورم ويزيد من البقاء في نموذج سرطان القولون في الفئران. علوم السرطان. 101, 2325–2332 (2010).

Liao ، D. ، Luo ، Y. ، Markowitz ، D. ، Xiang ، R. & amp Reisfeld ، R. A. تعزز الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان نمو الورم والورم الخبيث عن طريق تعديل البيئة المكروية المناعية للورم في نموذج سرطان الثدي 4T1. بلوس واحد 4، e7965 (2009).

Ohshio ، واي وآخرون. تعمل الإستراتيجية التي تستهدف الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان على تعزيز الاستجابات المناعية المضادة للأورام في اللقاح القائم على الخلايا المتغصنة. علوم السرطان. 106, 134–142 (2015).

ريم ، إيه دي وآخرون. تعمل العناصر اللحمية على كبح ، بدلاً من دعم ، سرطان الغدة البنكرياس القنوي. الخلايا السرطانية 25, 735–747 (2014).

فيدلر ، آي جيه وآخرون. تعديل استجابة الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي بواسطة بيئة العضو. القس ورم خبيث السرطان. 13, 209–222 (1994).

فارمر ، ب. وآخرون. يتنبأ توقيع الجين المرتبط بالسدى بمقاومة العلاج الكيميائي المساعد في سرطان الثدي. نات. ميد. 15, 68–74 (2009).

Meads ، M.B ، Gatenby ، R.A & amp Dalton ، W. S. مقاومة الأدوية بوساطة البيئة: مساهم رئيسي في الحد الأدنى من الأمراض المتبقية. نات. القس السرطان 9, 665–674 (2009). مراجعة دور TME في مقاومة الأدوية.

Paraiso ، K.H & amp Smalley ، K. S. مقاومة الخلايا الليفية للأدوية في السرطان. بيوتشيم. فارماكول. 85, 1033–1041 (2013).

هيلدين ، سي إتش ، روبن ، ك. ، بيتراس ، ك. وأستمان ، أ. ارتفاع ضغط السائل الخلالي - عقبة في علاج السرطان. نات. القس السرطان 4, 806–813 (2004).

Correia، A.L & amp Bissell، M.J. البيئة المكروية للورم هي القوة المهيمنة في مقاومة الأدوية المتعددة. مقاومة المخدرات. تحديث. 15, 39–49 (2012).

Dittmer، J. & amp Leyh، B. تأثير سدى الورم على استجابة الأدوية في سرطان الثدي. سيمين. بيول السرطان. 31, 3–15 (2015).

موري وآخرون. يثبط الجسم المضاد لإنتيجرين ألفا 4 تطور المايلوما المتعددة وانحلال العظم الناجم عن ترقق العظام. دم 104, 2149–2154 (2004).

Park، C. C.، Zhang، H. J.، Yao، E. S.، Park، C. J. & amp Bissell، M. الدقة السرطان. 68, 4398–4405 (2008).

Hazlehurst، L.A، Damiano، J. S.، Buyuksal، I.، Pledger، W.J & amp Dalton، W. S.الالتصاق بالفيبرونكتين عبر β1 إنتغرينات ينظم مستويات p27kip1 ويساهم في مقاومة الأدوية بوساطة التصاق الخلايا (CAM-DR). الأورام 19, 4319–4327 (2000).

White، D.E، Rayment، J.H & amp Muller، W. J. معالجة دور التصاق الخلية في سكون الخلايا السرطانية. دورة الخلية 5, 1756–1759 (2006).

هيراتا ، إي وآخرون. يكشف التصوير الحجاجي عن كيفية قيام تثبيط BRAF بتوليد بيئات دقيقة تتحمل الأدوية مع إشارات إنتجرين β1 / FAK عالية. الخلايا السرطانية 27, 574–588 (2015).

Flach ، E.H ، Rebecca ، V.W ، Herlyn ، M. ، Smalley ، K. S. & amp Anderson ، A.R Fibroblasts المساهمة في نمو ورم الميلانوما ومقاومة الأدوية. مول. صيدلية. 8, 2039–2049 (2011).

Li ، G. ، Satyamoorthy ، K. & amp Herlyn ، M. تعزز التفاعلات بين الخلايا بوساطة N-Cadherin البقاء على قيد الحياة وهجرة خلايا الورم الميلانيني. الدقة السرطان. 61, 3819–3825 (2001).

Sui ، H. ، Zhu ، L. ، Deng ، W. & amp Li ، Q. الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة ومقاومة الأدوية: الدور ، والآليات الجزيئية ، والاستراتيجيات العلاجية. اونكول. الدقة. يعامل. 37, 584–589 (2014).

Mitra ، A. ، Mishra ، L. & amp Li ، S. EMT ، CTCs و CSCs في انتكاس الورم ومقاومة الأدوية. Oncotarget 6, 10697–10711 (2015).

Chang ، J. T. & amp Mani ، S. A. الأغنام ، الذئب ، أو بالذئب: الخلايا الجذعية السرطانية والانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة. ليت السرطان. 341, 16–23 (2013).

زينج ، إكس وآخرون. يمكن الاستغناء عن الانتقال الظهاري إلى اللحمة المتوسطة للورم الخبيث ولكنه يستحث المقاومة الكيميائية في سرطان البنكرياس. طبيعة سجية 527, 525–530 (2015).

Kumari، N.، Dwarakanath، B. S.، Das، A. & amp Bhatt، A.N. دور إنترلوكين -6 في تطور السرطان والمقاومة العلاجية. ورم بيول. http://dx.doi.org/10.1007/s13277-016-5098-7 (2016).

ويلسون ، تي آر وآخرون. إمكانية واسعة النطاق للمقاومة التي يحركها عامل النمو لمثبطات كينيز المضادة للسرطان. طبيعة سجية 487, 505–509 (2012).

ستراوسمان ، آر وآخرون. تثير البيئة الدقيقة للورم مقاومة فطرية لمثبطات RAF من خلال إفراز HGF. طبيعة سجية 487, 500–504 (2012).

وانج و. وآخرون. يؤدي الحديث المتبادل مع الخلايا الليفية اللحمية إلى مقاومة سرطان الرئة لمثبطات مستقبلات التيروزين كيناز لمستقبلات عامل نمو البشرة. كلين. الدقة السرطان. 15, 6630–6638 (2009).

McMillin ، D.W ، Negri ، J.M & amp Mitsiades ، C. S. دور تفاعلات الورم اللحمية في تعديل الاستجابة للأدوية: التحديات والفرص. نات. القس اكتشاف المخدرات. 12, 217–228 (2013).

أوليف ، ك.ب وآخرون. يعزز تثبيط إشارات القنفذ تقديم العلاج الكيميائي في نموذج فأر لسرطان البنكرياس. علم 324, 1457–1461 (2009).

مادن ، ج.أ.إنفينيتي تقارير تحديث من دراسة المرحلة الثانية من saridegib plus gemcitabine في المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس النقيلي. إنفينيتي للأدوية http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml؟c=121941&p=irol-newsArticle&ID=1653550 (27 يناير 2012).

Jacobetz ، M.A et al. يضعف Hyaluronan وظيفة الأوعية الدموية وإيصال الأدوية في نموذج فأر لسرطان البنكرياس. القناة الهضمية 62, 112–120 (2013).

بروفينزانو ، ب. وآخرون. الاستهداف الأنزيمي للسدى يزيل الحواجز المادية لعلاج سرطان القناة البنكرياسية الغدية. الخلايا السرطانية 21, 418–429 (2012).

Goel، S.، Wong، A.H & amp Jain، R.K. تطبيع الأوعية الدموية كاستراتيجية علاجية للأمراض الخبيثة وغير الخبيثة. كولد سبرينج حرب. وجهة نظر. ميد. 2، a006486 (2012).

هوانغ ، واي. ، جويل ، إس ، دودا ، دي جي ، فوكومورا ، دي آند أمب جاين ، آر كيه تطبيع الأوعية الدموية كاستراتيجية ناشئة لتعزيز العلاج المناعي للسرطان. الدقة السرطان. 73, 2943–2948 (2013).

كوبرفاسر ، سي وآخرون. إعادة بناء أنسجة الثدي البشرية الطبيعية وظيفيا والخبيثة في الفئران. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 101, 4966–4971 (2004).

تشنغ ، ن. وآخرون. يعزز فقدان مستقبلات TGF-β من النوع الثاني في الخلايا الليفية نمو سرطان الثدي والغزو من خلال تنظيم شبكات الإشارات بوساطة TGF-α- و MSP- و HGF. الأورام 24, 5053–5068 (2005).

Lewis ، D. A. ، Travers ، J.B ، Machado ، C. ، Somani ، A.K & amp Spandau ، D.F عكس النمط الظاهري اللحمي للشيخوخة يمنع بدء السرطان. شيخوخة 3, 407–416 (2011).

Paulsson، J. & amp Micke، P. أهمية النذير من الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان في سرطان الإنسان. سيمين. بيول السرطان. 25, 61–68 (2014).

وانج ، دبليو كيو وآخرون. يعزز α-SMA داخل الورم الفاعلية التنبؤية لـ CD34 المرتبط بالحفاظ على سلامة الأوعية الدقيقة في سرطان الخلايا الكبدية وسرطان البنكرياس. بلوس واحد 8، e71189 (2013).

فيناك ، جي وآخرون. يتنبأ التعبير الجيني اللحمي بالنتائج السريرية لسرطان الثدي. نات. ميد. 14, 518–527 (2008).

فرينجز ، أو. وآخرون. الأهمية التنبؤية في سرطان الثدي لتوقيع الجين الذي يلتقط إشارات PDGF اللحمية. أكون. J. باتول. 182, 2037–2047 (2013).

شيرمان ، إم إتش وآخرون. تعمل إعادة البرمجة اللحمية عبر مستقبلات فيتامين (د) على تثبيط التهاب البنكرياس وتعزز علاج سرطان البنكرياس. زنزانة 159, 80–93 (2014).

Takeda، Y.، Tsujino، K.، Kijima، T. & amp Kumanogoh، A. فعالية وسلامة بيرفينيدون للتليف الرئوي مجهول السبب. يفضل المريض. الالتزام 8, 361–370 (2014).

Wang ، X. M. ، Yu ، D. M. ، McCaughan ، G.W. & amp Gorrell ، M. D. يزيد بروتين تنشيط الخلايا الليفية من موت الخلايا المبرمج ، والتصاق الخلية ، والهجرة بواسطة خط الخلايا النجمية البشرية LX-2. أمراض الكبد 42, 935–945 (2005).

Martinez، F. O. & amp Gordon، S. نموذج M1 و M2 لتنشيط البلاعم: حان وقت إعادة التقييم. F1000 ممثل رئيس. 6, 13 (2014).

كيم ، هـ. واي وآخرون. تمايز العضلات الملساء الموضعي ضروري للتشعب الظهاري أثناء التفرع المتفرّع لرئة الثدييات. ديف. زنزانة 34, 719–726 (2015).

Shyer ، A. E. ، Huycke ، T. R. ، Lee ، C. ، Mahadevan ، L. & amp Tabin ، C.J. الانحناء التدرجات: كيف تحصل الخلايا الجذعية المعوية على موطنها. زنزانة 161, 569–580 (2015).

Selman، M. & amp Pardo، A. التليف الرئوي مجهول السبب: اضطراب الحديث المتقاطع الظهاري / الليفي. تنفس. الدقة. 3, 3 (2002).

Kalluri ، R. & amp Weinberg ، R. A. أساسيات الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة. J. كلين. استثمار. 119, 1420–1428 (2009). مراجعة EMT في التنمية وعلم الأمراض.

Scheel، C. & amp Weinberg، R. A. الخلايا الجذعية السرطانية والانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة: المفاهيم والروابط الجزيئية. سيمين. بيول السرطان. 22, 396–403 (2012).

جولي ، إم ك وآخرون. نحو توضيح العلاقة بين التحولات الظهارية واللحمة المتوسطة والجذعية. J.R Soc. واجهه المستخدم 11, 20140962 (2014).

تشانغ ، هـ. واي وآخرون. التنوع والتمايز الطبوغرافي والذاكرة الموضعية في الخلايا الليفية البشرية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 99, 12877–12882 (2002).

Hematti، P. الخلايا اللحمية المتوسطة والخلايا الليفية: حالة هوية خاطئة؟ العلاج بالخلايا 14, 516–521 (2012).

Dominici، M. et al. المعايير الدنيا لتحديد الخلايا اللحمية اللحمية متعددة القدرات. بيان موقف الجمعية الدولية للعلاج الخلوي. العلاج بالخلايا 8, 315–317 (2006).

ألبرينجيس ، جيه وآخرون. يتوسط LIF التنشيط المسبق للخلايا الليفية اللحمية في السرطان. مندوب الخلية. 7, 1664–1678 (2014).

Avgustinova، A. et al. يقوم Wnt7a المشتق من الخلايا السرطانية بتجنيد وتنشيط الخلايا الليفية لتعزيز عدوانية الورم. نات. كومون. 7, 10305 (2016).

Rajaram ، M. ، Li ، J. ، Egeblad ، M. & amp Powers ، R. S. يكشف التحليل على مستوى النظام عن شبكة معقدة من تفاعلات الورم الليفي المتضمنة في تكوين الأورام. بلوس جينيت. 9، e1003789 (2013).


شاهد الفيديو: فرق بين درجة الورم و مرحلة الورم (قد 2022).


تعليقات:

  1. Nealon

    إنه لأمر مؤسف جدًا بالنسبة لي ، لا يمكنني مساعدتك لك. لكن من المؤكد أنك ستجد القرار الصحيح.

  2. Beaumains

    مبروك ، فكرتك ببراعة

  3. Tojalmaran

    أفضل فقط promolchu

  4. Mervin

    لقد نسيت أن أذكرك.

  5. Hlink

    انظر ، دعونا لا نضيع المزيد من الوقت على هذا.



اكتب رسالة